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【2024ASH抢先报】CCR4.CD30.CAR-Ts安全性良好,可为部分R/R HL患者带来深度且持久的缓解

11月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会(ASH)年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日,第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥(San Diego)盛大召开。届时,来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会,分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日,ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果,相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中,来自北卡罗来纳大学的Natalie Grover教授团队报告了一项Ⅰ期临床研究(摘要号:Oral 919),探讨了共表达CCR4趋化因子受体的CD30靶向CAR-T细胞治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的疗效。【肿瘤资讯】特此整理,与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题:CD30.CAR-T Cells Co-Expressing the CCR4 Chemokine Receptor in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma

中文标题:共表达CCR4趋化因子受体的CD30靶向CAR-T细胞治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期临床研究结果

研究背景

靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞(CD30.CAR-Ts)对治疗复发/难治性(R/R)经典型霍奇金淋巴瘤(HL)患者有效,但许多患者在治疗后复发。研究者开展了一项Ⅰ期临床试验,以评估通过共表达CCL17趋化因子受体CCR4(CCR4.CD30.CAR-Ts)增强肿瘤归巢能力的CD30.CAR-Ts是否能促进持久缓解。 

研究方法

主要纳入标准包括:年龄≥18岁,诊断为R/R HL或皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),且在接受了包括维布妥昔单抗(BV)在内的2种或2种以上疗法后疾病进展。

剂量水平(DL)1、3和5的受试者只接受了CCR4.CD30.CAR-Ts,剂量分别为2x107、5x107和1x108/m2 CAR-Ts,而DL2、4和6的受试者则接受了前一剂量水平的CCR4.CD30.CAR-Ts以及固定剂量的1x108/m2 CD30.CAR-Ts,以比较两种产品在同一患者体内的药代动力学和生物分布。剂量递增以“3+3”设计为原则。所有患者均接受清淋治疗:3天内接受苯达莫司汀70 mg/m2和氟达拉滨30 mg/m2输注,2~4天后再输注CAR-T。

研究结果

入组的38例患者中,30例接受了CAR-T细胞治疗,其中6例患有CTCL,24例患有HL。本分析主要针对HL患者。在24例HL患者中,5例接受了DL1治疗,2例接受了DL2治疗,3例接受了DL3治疗,3例接受了DL4治疗,2例接受了DL5治疗,9例接受了DL6治疗。患者年龄中位数为40岁(27~75岁),既往中位治疗线数为6.5,所有患者均接受过BV和免疫检查点抑制剂治疗,22例患者接受过自体造血干细胞移植,6例患者接受过异基因造血干细胞移植。从采集到清淋治疗的中位时间为58.5天(33~120天),11例患者接受了桥接疗法。

不良反应方面,未发现剂量限制性毒性。8例患者出现细胞因子释放综合征,其中5例为1级,3例为2级,中位至发病时间为8.5天,中位持续时间为3天。4例患者接受了托珠单抗治疗。没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。最常见≥3级毒性是骨髓抑制,主要归因于清淋治疗,4周时分别有37.5%和29%的患者出现3/4级中性粒细胞减少和血小板减少。仅有1例和3例患者在治疗后 3 个月时分别仍有持续的中性粒细胞减少和血小板减少。
疗效方面,16例患者(67%)获得了完全缓解(CR),6例患者(25%)获得了PR,2例患者(8%)PD。中位随访时间为29.6个月,中位PFS为6.4个月(95% CI: 3.6-11.5个月),中位OS尚未达到。CR患者的中位PFS为9.3个月(95% CI:5.8-16.4 个月)。1年OS率为85%(95% CI:60-95%)。共有4例患者死亡,2例在治疗后超过3个月因感染死亡,2例因淋巴瘤死亡。

同时,可观察到单独接受CCR4.CD30.CAR-Ts及同时接受两种CAR-T产品共同输注的患者外周血中CCR4.CD30.CAR-T细胞的扩增。总体而言,CCR4.CD30.CAR-Ts的持久性优于CD30.CAR-Ts(P=0.008,以输注后第 4 周的 AUC 作为衡量标准),输注后6个月在 12/14(86%)例可评估患者中仍可检测到 CCR4.CD30.CAR 信号,而在9例可评估患者中仅有2例(22%)检测到 CD30.CAR 信号。

研究结论

CCR4.CD30.CAR-Ts安全性良好,在部分R/R HL患者中具有深度且持久的缓解率。
 
 

参考文献

Natalie Grover, et al; CD30.CAR-T Cells Co-Expressing the CCR4 Chemokine Receptor in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma;https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200932.html.

责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda

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评论
11月17日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
CCR4.CD30.CAR-Ts安全性良好,可为部分R/R HL患者带来深度且持久的缓解
11月16日
颜昕
漳州市医院 | 大肠外科
届ASH将以线上结合线下的形式在美