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【2024ASH抢先报】CPX-351 vs. FLAG-Ida：Ⅲ期试验揭示高危AML/MDS和MDS基因突变患者新希望

11月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自英国布里斯托大学医院的Priyanka Mehta教授团队领衔开展了一项Ⅲ期研究（摘要号：Oral-55），探讨了CPX-351与FLAG-Ida 在高危AML/MDS和MDS相关基因突变患者中的疗效和安全性结果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

尽管在治疗急性髓性白血病（AML）方面取得了一定进展，但该病仍无法治愈，并且耐药机制的出现使治疗变得更加复杂。脂质体柔红霉素和阿糖胞苷（CPX-351）已获批准用于治疗新诊断的治疗相关AML或伴有骨髓增生异常变化（MDS）的AML，且在60-75岁患者中，CPX-351相较于传统的7+3化疗在提高反应率和总体生存期（OS）方面表现更好，OS可延长至5年。在英国NCRI AML19临床试验（ISRCTN78449203）中，CPX-351与FLAG-Ida在新诊断的高风险AML或MDS患者中进行了对比，虽然总体OS差异不大，但CPX-351在完全缓解患者中的无复发生存期（RFS）更长。进一步分析发现，CPX-351在MDS相关基因突变和高风险MDS患者中的疗效更为突出。该研究对AML19试验进行了额外的探索性分析，进一步评估CPX-351与FLAG-Ida在高风险AML/MDS及MDS相关基因突变患者中的疗效和安全性。

研究方法

在AML19试验中，将年龄＜60岁的高风险AML/MDS患者按2:1的比例随机分配至CPX-351组或FLAG-Ida组。年龄较大的患者可由治疗医生评估是否符合入组标准。CPX-351的诱导剂量为第1周期第1、3、5天100单位/m²，第2周期第1和3天100单位/m²。巩固治疗为2个周期的65单位/m² CPX-351。FLAG-Ida方案包括氟达拉滨30 mg/m²和阿糖胞苷2 g/m²（60岁以上患者剂量减至1 g/m²），白细胞生成素263 µg，1~7天每日一次，阿糖胞苷8 mg/m²于第4~6天；巩固治疗为MACE-MiDAC方案。本次探索性亚组分析评估了MDS相关基因突变（ASXL1、BCOR、EZH2、RUNX1、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1或ZRSR2，排除TP53）患者的临床结局，突变标准根据2022年国际共识分类标准。

研究结果

该研究中共有14例患者接受了ISB 2001的剂量递增治疗，目标剂量分别为5μg/kg（1例）、15μg/kg（1例）、50μg/kg（1例）、150μg/kg（4例）、300μg/kg（3例）和600μg/kg（4例）。患者的中位年龄为66岁，其中男性占57.1%，白人占92.9%。所有患者均接受过三种以上的治疗，其中9例为五次治疗暴露（3例五次治疗耐药）。中位随访时间为2.2个月（范围1.0至6.6个月）。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

特别关注的不良事件包括：7例患者出现注射部位反应（1级）；1例患者出现上、下呼吸道感染（分别为2级和1级），1例患者出现3级尿路感染；10例患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中9例为1级，1例为2级。CRS最常见于首次给药后（64.3%），随后为C1D4（14.3%）和C1D8（7.1%）。中位CRS发生时间为2天，持续时间为1.5天（范围1至4天）。所有患者均未因治疗相关不良事件停止治疗，且未发生治疗相关死亡。

在剂量递增阶段，所有剂量组的总体应答率（ORR）为75%（12例可评估患者中有9例有效），其中严格的完全缓解（sCR）和最小残留病（MRD）阴性率为8.3%，部分缓解（PR）率为50%。50μg/kg及以上剂量的应答率为90%。治疗反应的中位时间为36天（范围29至57天）。ISB 2001在给药后的血药浓度升高较慢，最大浓度通常出现在给药后7天。药代动力学数据显示，150μg/kg剂量时血清暴露量呈线性增加，推测半衰期为12天。药理学数据表明，T细胞活化、增殖和功能标志物在ISB 2001治疗后出现暂时性升高，符合其T细胞依赖性作用机制。

研究结论

该研究的探索性亚组分析表明，在新诊断的高风险AML/MDS及MDS相关基因突变的年轻成人患者中，CPX-351组的OS和RFS较FLAG-Ida组更长。CPX-351可能由于更有利的毒性特征，使得更多患者能够接受移植。移植后的OS在CPX-351组显著长于FLAG-Ida组。

参考文献

Priyanka Mehta, et al. A Randomized Comparison of CPX-351 and FLAG-Ida in Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia (AML)/Myelodysplastic Syndrome (MDS) and MDS-Related Gene Mutations: A Subgroup Analysis of the UK NCRI AML19 Trial, Abs: 55.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207094.htm

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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