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【2024ASH抢先报】ISB 2001：三靶点突破，为RRMM患者带来治疗新进展

11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自澳大利亚墨尔本圣文森特医院的Hang Quach教授团队领衔开展了一项I期研究（摘要号：Oral-1026），报告了正在进行的 ISB 2001 的I期研究的早期剂量递增部分的首次数据。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

尽管已有一定进展，多发性骨髓瘤（MM）仍然是无法治愈的疾病，并且逐渐出现了耐药机制。ISB 2001旨在克服当前MM治疗中存在的肿瘤逃逸机制，比如肿瘤相关抗原（TAA）的下调。ISB 2001是一种首创的三特异性T细胞激活剂，采用Ichnos公司基于T细胞受体（TCR）重链异二聚化技术（BEAT），能够将细胞毒性T细胞引导到BCMA和/或CD38表达的骨髓瘤细胞上。ISB 2001通过同时靶向两个TAA，增强了对低表达BCMA或CD38肿瘤细胞的亲和力。该研究报告了正在进行的多中心单药I期临床研究中，ISB 2001早期剂量递增阶段的首次数据。

研究方法

该研究评估了ISB 2001在复发/难治性（R/R）MM患者中的安全性、耐受性、疗效、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。研究招募了已经接受过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗-CD38治疗（无论是联合用药还是单药治疗），并且对现有治疗产生耐药或不耐受的患者。此前接受过BCMA靶向治疗和/或T细胞导向治疗的患者也可参与研究。ISB 2001通过皮下注射给药，每28天为一个治疗周期。在第1周期第1天（C1D1）和第4天（C1D4）进行两次剂量递增，然后在第8天（C1D8）给予目标剂量。

为了尽早让患者接受预期的有效剂量，前3个队列采用了加速剂量递增策略，之后进入传统的3+3剂量递增设计。主要终点是首次治疗后28天内的剂量限制性毒性（DLT）。剂量递增部分完成后，研究将进入剂量扩展阶段，以确认安全性并选择推荐的2期剂量（RP2D）。

研究结果

截至2024年7月29日，共14名患者在剂量递增阶段接受了ISB 2001治疗，剂量从5μg/kg至600μg/kg不等。患者的中位年龄为66岁，所有患者均接受过多种治疗。中位随访时间为2.2个月，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的不良事件为注射部位反应和细胞因子释放综合症（CRS），其中71.4%的患者出现了1级CRS。CRS最常见于首次给药后的激活剂量，症状一般在2天内缓解。客观缓解率（ORR）为75%（9/12例有效评估患者）。在50μg/kg剂量下即观察到疗效，且在50μg/kg及更高剂量组的ORR率为90%。中位应答时间为36天，且随着时间推移，反应持续加深。ISB 2001在每周给药后逐步吸收入血，血清暴露呈线性增加，推测半衰期为12天。T细胞激活和增殖在给药后有所增加，符合其T细胞依赖的作用机制。

研究结论

ISB 2001是一种新型的BCMA×CD38×CD3三特异性抗体，在600μg/kg剂量下耐受性良好，细胞因子释放综合症为低等级，安全性可控。在重度预处理的R/R MM患者中，从50μg/kg开始，ISB 2001表现出持续的客观反应，ORR率在所有剂量组中达到75%。剂量递增仍在继续，至今未观察到DLT（NCT05862012）。

参考文献

Hang Quach, et al. First Results of a Phase 1, First-in-Human, Dose Escalation Study of ISB 2001, a BCMAxCD38xCD3 Targeting Trispecific Antibody in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM), Abs: 1026.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208189.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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杜建帅

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任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

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