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【2024ASH抢先报】Revumenib 作为NPM1m或KMT2Ar AML患者MRD复发预防性治疗的最新结果

11月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自皇家墨尔本医院的Sun Loo 教授团队领衔开展了一项多臂平台试验（摘要号：223）。AMLM26 INTERCEPT 研究探讨了安全性导入队列中 Revumenib作为MRD 复发性 NPM1m 或 KMT2Ar 急性髓系白血病患者（AML）患者预先治疗的安全性和分子疗效。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

ALLG AMLM26 INTERCEPT 研究是一项多臂平台试验，旨在为MRD阳性或早期复发的AML患者提供新型预防性疗法，并进行概念验证（ACTRN12621000439842）。

该研究招募了首次或二次缓解（CR1/2）后的AML患者，并采用与患者相关的MRD监测技术，如基于RNA的实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测NPM1突变（NPM1 m），或数字化实时定量PCR（RT-dPCR）检测KMT2A重排（KMT2Ar）。对于那些存在MRD或少幼细胞（骨髓中原始细胞比例为5%-15%）复发的AML患者，将被随机分配接受menin抑制剂revumenib治疗。

本项研究展示了AMLM26 INTERCEPT研究的初步结果，重点评估了revumenib在安全性导入队列中的分子疗效和安全性。该研究旨在为MRD复发性NPM1m或KMT2Ar的AML患者提供预先治疗，并进一步验证这一新型疗法的临床应用潜力。

研究方法

MRD复发定义为AML患者的外周血或骨髓中（相较于最低点或检测限）≥1 log ₁₀的升高，且经中央实验室重复检测确认。AUGMENT-101研究（NCT04065399）推荐的Revumenib II期剂量为276 mg BID（不含强效CYP3A4抑制剂）,并在最初将其作为MRD复发AML患者安全性试验的一部分进行评估。

如果AML患者接受的药物剂量达到预估剂量的≥75%，或出现剂量限制性毒性（DLT），则可进行进一步评估。DLT定义为在第1周期第42天后，若AML患者未见疾病持续存在，且出现G4中性粒细胞减少症/血小板减少症或与研究药物相关的≥G3非血液学毒性。研究者将分别在第1、2、3、6和12个周期后进行骨髓缓解评估，之后每6个月评估1次，持续2年。从第6个周期开始，研究者将每2个月监测1次AML患者的外周血中NPM1m或KMT2Ar的MRD水平。

研究结果

截至2024年7月18日，共有75例NPM1m AML患者和10例KMT2Ar AML患者注册并接受MRD监测。19例AML患者已接受revumenib组筛查，其中14例患者符合入组条件，5例患者筛查失败（1例患者原始细胞比例超过15%，2例患者开始接受替代治疗，2例患者在连续样本中未确认≥1 log₁₀升高）。另外，有9例MRD复发AML患者（其中8例患者为NPM1m，1例患者为KMT2Ar）被纳入安全性队列并可进行剂量限制性毒性（DLT）评估（另外5例符合条件的AML患者已在扩展阶段入组）。

入组患者的中位年龄为62岁，其中7例AML患者处于CR1状态，3例AML患者曾使用过维奈克拉，6例AML患者曾接受过强化治疗。基线时，患者的中性粒细胞计数的中位数为1.7 × 10⁹/L（，血小板计数的中位数为169 × 10⁹/L。入组患者至今已完成的中位治疗周期数为3个。

在9例AML患者中，有2例患者出现了DLT，但未要求降级或停药，因此认为276 mg BID剂量可安全进一步扩展。在第1周期中，研究中观察到的非DLT相关的不良事件（AE）包括56%的≥G3血小板减少症（其中3起AE为G3，2起AE为G4），44%的中性粒细胞减少症（2起AE为G3，2起AE为G4），11%的贫血和11%的发热性中性粒细胞减少症。第1周期后，≥G3的毒性包括G3血小板减少症（11%）和G4中性粒细胞减少症（11%）。总体而言，4例AML患者在第21-28天之间出现了G3血小板减少症，中位持续时间为18天。其中2例AML患者在停止使用revumenib后G3血小板减少症得到恢复，而另外2例患者在未中断治疗的情况下恢复。所有患者在总共36个治疗周期内未报告分化综合征。

在NPM1m队列的疗效评估中，共有5例AML患者的MRD减少了≥1 log ₁₀，其中3例AML患者在6个周期内达到了MRD阴性。9例AML患者中有6例AML患者已停止治疗（3例患者因形态学复发，1例患者因MRD进展，2例患者接受了异基因造血干细胞移植），目前3例AML患者正在继续治疗。

研究结论

ALLG AMLM26 INTERCEPT研究证实，revumenib对NPM1m MRD复发AML患者具有良好的安全性和疗效。目前，KMT2Ar驱动的MRD复发患者正在招募中。研究建议的扩展剂量为276mgBID，计划招募96例AML患者。初步分析结果显示，62.5%的AML患者（n=5）发生NPM1m ≥1 log ₁₀ MRD减少，其中37.5%的AML患者（n=3）实现了MRD阴性。会议上将公布进一步的研究更新信息。

参考文献

Sun Loo et al,Revumenib As Pre-Emptive Therapy for Measurable Residual Disease in NPM1 mutated or KMT2A-rearranged Acute Myeloid Leukemia: A Domain of the Multi-Arm ALLG AMLM26 Intercept Platform Trial O223https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper202895.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry 专题-05.jpg

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