金秋十月，碧空如洗，天气开始转凉，空气中也时而传递着桂花的清香。在如此美好的一个月内，是否有继续好好学习？keep moving，老规矩，让我们继续回顾过去一个月内血液肿瘤领域的各大顶级期刊的重点研究吧！ 在此，小编特整理此文，带您一睹为快！
NEJM
Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin’s Lymphoma
纳武利尤单抗联合AVD治疗晚期经典霍奇金淋巴瘤
将维布妥昔单抗应用至晚期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）治疗中可改善成人及儿童cHL患者的预后，但同时也增加了成人cHL患者治疗的毒性作用，并且超过一半接受该药物治疗的儿童患者在后续接受了巩固性放疗。
近期，Alex F. Herrera教授等开展了一项 III 期、多中心、开放标签、随机临床试验，最终纳入了970例≥12岁的III或 IV 期的新诊断cHL患者，1:1随机分配至 BV+AVD方案组（维布妥昔单抗联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪，n=483）或N+AVD方案组（纳武利尤单抗联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪，n=487）进行治疗，旨在比较该两种方案的疗效差异，主要研究终点是无进展生存期（PFS）。
在第二次中期分析中结果显示：①中位随访12.1个月发现，较之BV+AVD组而言，N+AVD方案组患者的PFS得到延长，HR=0.48（99% CI: 0.27 -0.87; P=0.001），详见图1，将中位随访时间延长至2.1年后发现，N+AVD 组的2年PFS率为92%，而BV+AVD组为83%，HR=0.45（95% CI: 0.30~0.65）。③在安全性方面，N+AVD 组7例患者后续接受了放射治疗，N+AVD方案组的免疫相关不良事件并不常见，而Brentuximab vedotin则与更多的治疗中断相关。
该研究表明，在III~IV期晚期的青少年和成人cHL患者中，N+AVD方案能带来比BV+AVD方案更长的PFS并且安全性更佳。
Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma
Isatuximab联合硼替佐米、来那度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤
VRd方案（硼替佐米/来那度胺/地塞米松）是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的首选一线治疗方案，在VRd方案中加入抗CD38单抗isatuximab能否降低不适合接受移植NDMM患者的疾病进展或死亡风险目前仍尚不清楚。为此，Thierry Facon教授等开展了一项国际性、开放标签的 III期试验，纳入了446例18~80岁的NDMM患者，以3:2比例随机分配至isatuximab+VRd方案组（n=265）或VRd方案组（n=181）进行治疗，旨在比较此两种方案的疗效及安全性差异，主要的研究终点为PFS，关键的次要终点包括完全缓解或更佳疗效（≥CR）和完全缓解患者的微小残留病阴性率（MRD-）。
中位随访59.7个月结果显示：①isatuximab+VRd组预计的5年PFS率为63.2%，而VRd组则为45.2%，HR=0.60 (98.5%CI: 0.41~0.88, P<0.001），详见图2。②isatuximab+VRd组≥CR率显著优于VRd组，分别为74.7% vs. 64.1%，P=0.01，MRD阴性率也显著高于VRd组，分别为55.5% vs. 40.9%，P=0.003。③在安全性方面，使用isatuximab+VRd方案并未观察到新的不良反应（AE），两组方案的治疗期间严重不良事件（SAE）发生率和导致停药的AEs发生率相似。
该研究表明，对于不适合接受移植的18~ 80 岁NDMM患者，Isatuximab+VRd作为NDMM的初始治疗比较之于VRd更有效。
BLOOD
Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study
维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗初治慢性淋巴细胞白血病：随机3期CLL14研究的6年结果
近期，Othman Al-Sawaf教授等在BLOOD期刊上发布了CLL14研究的6年随访结果，432例初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者被1:1随机分配到维奈克拉+奥妥珠单抗方案组（Ven-Obi，n = 216）或Chlorambucil+奥妥珠单抗方案组 (Clb-Obi, n = 216)进行治疗，旨在比较此两组方案的疗效差异，主要的研究终点为PFS，关键次要终点包括至下次治疗时间（TTNT）、无法检测到微小残留病（uMRD，即MRD阴性）及OS等。
中位随访76.4个月后发现：①与Clb-Obi组相比，Ven-Obi组的PFS明显更优，分别为76.2个月 vs. 36.4个月; HR=0.40（95%CI: 0.31~0.52，P< 0.0001），同样，Ven-Obi组之后的TTNT 更长，6 年TTNT分别为65.2% vs. 37.1%, HR=0.44（95% CI: 0.33~0.58, P< 0.0001）。值得注意的是，在Ven-Obi 组中，del（17p）、IGHV未突变和淋巴结大小≥5 cm是PFS不佳的独立预后因素。 ②Ven-Obi 组的6年OS率为78.7%，Clb-Obi 组为69.2%，HR=0.69（95% CI：0.48~1.01; P= 0.052），以上详见图3。③在uMRD方面，经过随访5年后，Ven-Obi 组的uMRD率为7.9%，另有10.2%患者检测到低水平MRD；而Clb-Obi组则分别为1.9%和4.2%。
根据该研究的结果，对于初治的CLL患者而言，更推荐应用维奈克拉联合奥妥珠单抗固定疗程方案（1年，12个治疗周期），可改善CLL患者的长期疗效。
THE LACENT HAEMATOLOGY
Isatuximab plus carfilzomib–dexamethasone versus carfilzomib–dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma (IKEMA): overall survival analysis of a phase 3, randomised, controlled trial
卡非佐米+地塞米松±Isatuximab治疗复发性多发性骨髓瘤患者的3 期随机对照试验（IKEMA）的总生存（OS）分析
Isatuximab是一种抗CD38单克隆抗体，已获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。既往对IKEMA研究的分析表明，与单独接受卡非佐米+地塞米松方案（Kd）的患者相比，接受 isatuximab 联合卡非佐米+地塞米松（IKd）方案治疗患者的无进展生存期（PFS）得到延长。近期，Kwee Yong教授等在THE LACENT HAEMATOLOGY期刊上公布了IKEMA研究的OS分析。
该研究共纳入≥18 岁的RRMM患者，既往接受过来69个研究中心的1~3线治疗，入组后3:2比例随机分配至接Ikd方案组（n=179）或Kd方案组（n=123）进行治疗，旨在比较两方案的疗效和安全性差异，主要的研究终点是PFS以及OS，本次报告的OS分析是在接受意向治疗人群中初次PFS分析3年后进行的。
在本次OS分析的数据截止2023年2月7日，中位随访56.6个月结果显示：①IKd方案组的中位OS尚未达到，而Kd方案组的中位OS则为50.6个月, HR=0.855 (95% CI: 0.608-1.202， P=0.18）。另外，IKd组的4年PFS率为59.7%, Kd组为52.2%，详见图4。 ②在TTNT方面，IKd组得到改善，HR=0.583 ,95%CI: 0.429-0.792，P=0.0002）。③安全性方面，最常见的不良事件是输液反应（IKd 46% vs. Kd 3%）和上呼吸道感染 （ IKd 40% vs. Kd 28%），IKd组治疗时间多了30周，但因治疗相关不良事件而停药的情况相似 ，分别为14%（IKd组） vs. 18%（Kd组），另外在SAE方面，IKd和Kd组分别有12例（7%）和6例（5%）患者在治疗期间发生SAE，并出现致死性结果。
该研究表明，较之于卡非佐米+地塞米松（Kd）而言，isatuximab 联合卡非佐米+地塞米松（IKd）并未观测到OS的改善，安全性方面也未出现新的AE，总体而言，IKd是一种治疗RRMM的关键方案。
Efficacy and safety of fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (FREEDOM2): results from a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial
Fedratinib在既往接受过芦可替尼治疗的骨髓纤维化患者中的疗效和安全性研究（FREEDOM2）：一项多中心、开放标签、随机对照、III期试验的结果
大部分骨髓纤维化（MF）患者会出现芦可替尼治疗不耐受或进展为复发或难治性疾病，并且芦可替尼停药后的患者生存率很低。为此，Claire N Harrison开展了一项研究比较了fedratinib与最佳可用疗法（BAT）在既往接受过芦可替尼治疗的MF患者中的安全性和有效性。研究共纳入了201例MF患者，2:1随机分配至f组（fedratinib，n=134）或BAT组（n=67）进行治疗，主要研究终点是第6周期结束时脾脏体积减少（SVR）≥35%（SVR35）的患者比例。
中位随访64.5周后发现: ①在第6周期结束时，fedratinib组的SVR35率为36%， 而BAT组仅为6%，前者明显占优出现 SVR35，差值达到30%，P<0.0001。②安全性方面，在前6个周期中，fedratinib组出现≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为40%，BAT组则为12%，最常见的是贫血（fedratinib组9% vs. BAT组9%）、血小板减少症（fedratinib组12% vs. BAT组3%），与BAT 组相比，fedratinib组的胃肠道不良事件发生频率更高，但严重程度大多为1~2 级。
该研究的结果支持fedratinib作为二线JAK抑制剂用于芦可替尼治疗失败或不耐受的MF患者后的脾脏缩小治疗。
1. Alex F. Herrera, Michael LeBlanc, et al. Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2024;391:1379-1389.
2. Thierry Facon, Meletios-Athanasios Dimopoulos, et al. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024;391:1597-1609.
3. Othman Al-Sawaf, Sandra Robrecht, et al. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood 2024; 144 (18): 1924–1935.
4. Yong,Kwee et al.Isatuximab plus carfilzomib–dexamethasone versus carfilzomib–dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma (IKEMA): overall survival analysis of a phase 3, randomised, controlled trial.The Lancet Haematology, Volume 11, Issue 10, e741 - e750.
5. Harrison, Claire N et al.Efficacy and safety of fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (FREEDOM2): results from a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial.The Lancet Haematology, Volume 11, Issue 10, e729 - e740
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