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【2024 ASH抢先报】吴彤主任团队：清髓性allo-HSCT改善晚期NK/T细胞淋巴瘤的预后

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自北京高博医院吴彤主任团队的李智慧主任报告《清髓性allo-HSCT改善晚期NK/T细胞淋巴瘤的预后》的研究，摘要号（oral 599），【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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摘要号：599

题目：Myeloablative Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Improved Prognosis for Advanced NK/T Cell Lymphoma

作者：李智慧，王先选，杨可言，王磊，温晓培，王晶晶，李静，宋艳智，赵永强，郑勤龙，吴彤

单位：高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院

研究背景

NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种相对罕见的淋巴瘤。晚期或复发/难治性NKTCL患者预后较差。

研究目的

本研究评估了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗晚期NKTCL患者的疗效。明确了与噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）相关的胚系基因突变。并分析了影响移植预后的风险因素。

研究方法

研究纳入了2019年1月至2024年6月期间在北京高博医院接受allo-HSCT的31例晚期NKTCL患者。中位年龄为31.24岁（范围：3.84~57.2岁），其中54.8%为男性。所有患者均为III期或IV期NKTCL，其中93.5%为IV期。38.7%的患者在移植前患有HLH。5例中枢神经系统受累。17例患者PINK评估高分。中位病程为16.9个月（范围：4.6~57.6个月）。45.2%的患者在移植前复发。3例（9.7%）自体移植后复发。中位治疗线数为3（2~4）线。83.9%的患者治疗线数超过2线。67.7%的患者在allo-HSCT前接受了PD-1抑制剂治疗，中位治疗周期为6（1~20）个周期。

在allo-HSCT前，18例患者（58.1%）实现了完全缓解（CR）或部分缓解（PR），13例患者（41.9%）处于非CR/PR状态。供者包括来自单倍型供者（48.4%）和非血缘供者（51.6%）。采用全身照射（TBI 10Gy分次，n=4）/氟达拉滨（30mg/m².d，5天）/替尼泊苷或白消安（0.8mg/kg q6h.d，3天，n=27）/氟达拉滨/替尼泊苷的清髓预处理方案。抗胸腺细胞球蛋白用于单倍型和非血缘供者移植。采用环孢素、短期甲氨蝶呤和骁悉预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植前对患者进行胚系基因突变检测，从血液（患者、父母）中提取基因组DNA，并使用二代测序（NGS）进行检测。

研究结果

中位随访时间为14.7个月（95% CI：12.9-24个月）。入组患者一年和两年的总生存（OS）率分别为93.5%和80.8%。一年无进展生存（PFS）率为93.5%。一年累积复发率为6.45%，一年内没有患者出现非复发死亡（NRM）。两年NRM率为12.8%。

移植前非CR/PR是影响移植预后的危险因素（P=0.01）。在allo-HSCT前达到CR/PR的患者，移植后随访期间未观察到复发或死亡。对于allo-HSCT前非CR/PR患者，一年OS率为84.6%，一年累积复发率为15.4%。一年内没有患者复发死亡，两年NRM率为21.2%。

Allo-HSCT前使用PD-1抑制剂治疗既不会增加GVHD（aGVHD，P=0.62；aGVHD>=2，P=0.1；cGVHD，P=0.613），也不会影响生存率（OS，P=0.7；累积复发率，P=0.32；NRM，P=0.62）。

31例患者中，有17例（54.84%）发现杂合HLH相关基因突变。I类基因突变更常见的是MPEG1（19%）和PRF1（6%），II类基因突变最常见的是LYST（23%）、MPEG1（10%）、SLC7A7（6%）、STXBP2（6%）、UNC13D（6%）、XIAP (6%)、CTPS1 (3%)、LAMP1(3%), 和PRF1 (3%)。与没有合并HLH的患者相比，合并HLH患者的LYST基因突变较高（5/12 vs. 2/19，P=0.058），OS和没有合并HLH相似（P=0.61）。合并HLH患者的NRM明显高于非合并HLH患者（P=0.047）。

所有在allo-HSCT后复发的患者都接受了病理活检和基因突变分析，结果显示，即使部分患者在allo-HSCT前没有P53表达，所有复发患者经病理学评估均观察到P53的高表达，其中45%伴有TP53基因突变。

研究结论

在目前治疗方案下，allo-HSCT显著改善了晚期NKTCL患者的预后。非CR/PR是影响移植预后的危险因素。合并HLH患者的NRM显著升高。P53高表达和TP53基因突变与allo-HSCT后的复发高度相关。本研究初步明确了晚期NKTCL中HLH相关基因突变的特征，LYST基因突变是与NKTCL合并HLH相关的最常见的基因突变。

吴彤

主任医师、医疗院长

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
造血干细胞移植科主任、医疗院长
亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
北京影像诊疗技术创新联盟-血液病数字诊疗专业委员会主任委员
女医师协会靶向专业委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
女医师协会血液专业委员会常委
中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员
中华医学会血液学分会会员
美国血液学会会员
国际血液学会会员
任《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委，《Hematology and Oncology Discovery》执行主编

李智慧

主任医师、医学博士

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院
造血干细胞移植科病区主任、主任医师、医学博士
北京影像诊疗技术创新联盟-血液病数字诊疗专业委员会副主任委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
全国肿瘤营养学会儿童肿瘤营养学会委员
中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会委员

Radiology Science国际英文杂志编委

长期深耕于血液内科临床工作及实验室研究工作，在CART桥接allo-HSCT治疗B-ALL、T-ALL、NK/T淋巴瘤、噬血细胞综合征、再生障碍性贫血、MDS等疾病及移植合并症的防治方面具有非常丰富的经验。
在Frontiers in immunology，Transplantation and cellular therapy, Frontiers in Oncology，Medicine，Journal of Pediatric Hematology/Oncology等杂志发表数篇SCI文章，二十余次在美国血液年会ASH，欧洲血液学年会EHA，欧洲骨髓移植年会EBMT，亚太地区血液与骨髓移植年会APBMT等国际血液学大会上发言及壁报交流。

排版编辑：Mathilda

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