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【2024ASH抢先看】泽布替尼±奥妥珠单抗治疗CLL患者可带来深度且持久的缓解，同时安全性可控

11月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自澳大利亚阿尔弗雷德医院的Constantine S. Tam教授团队报告了BGB-3111-LTE1研究的最新结果（摘要号：Poster 3255），探讨了接受泽布替尼或泽布替尼 + 奥妥珠单抗治疗的CLL患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Deep and Sustained Responses in Patients with CLL Treated with Zanubrutinib or Zanubrutinib + Obinutuzumab in Phase 1/2 AU-003 and Phase 1b GA-101 Studies: A Report from the Zanubrutinib Extension Study

中文标题：在1/2期AU-003和1b期GA-101研究中，接受泽布替尼或泽布替尼 + 奥妥珠单抗治疗的CLL患者的深度和持久缓解：来自泽布替尼扩展研究的报告

研究背景

1/2期AU-003研究（BGB-3111-AU-003；NCT02343120）评估了泽布替尼单药治疗各种B细胞恶性肿瘤患者的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。1b期GA-101研究（NCT02569476）评估了CLL/SLL和滤泡性淋巴瘤（FL）患者接受泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）治疗6个周期后，再持续使用泽布替尼单药治疗的疗效。在每项研究结束时，符合条件的患者可参加长期扩展研究BGB-3111-LTE1（LTE1, NCT04170283），继续接受泽布替尼治疗或进行生存随访。本研究旨在报告AU-003和GA-101研究中CLL/SLL患者的治疗结局，以及LTE1的延长随访数据。

研究方法

这项特别分析纳入了AU-003和GA-101中的所有CLL/SLL患者，并纳入了这些研究完成后参加LTE1的患者的长期随访数据。在LTE1中，至少每3个月评估一次安全性结果，包括治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。研究者至少每6个月根据修改后的iWCLL指南评估一次疾病反应；还提供了“无进展性疾病证据”的反应类别。

研究结果

共有170例CLL/SLL患者在AU-003（125例）和GA-101（45例）研究中接受治疗，其中117例（AU-003，84例；GA-101，33例）患者参加了LTE1（108例继续接受泽布替尼治疗）。在AU-003/GA-101研究的招募阶段，所纳入患者的中位年龄为68岁（范围为24~87岁），75.3%的患者为复发/难治性（R/R）CLL/SLL，中位既往治疗线数为1（平均为2；范围为1~10）。17.1%的患者存在Del(17p)（TN，19.0%；R/R，16.4%），18.2%的患者存在TP53 突变（TN，21.4%；R/R，17.2%）。

LTE1入组患者的中位年龄为71岁（范围为40~91岁），在AU-003/GA-101研究中，中位至接受泽布替尼治疗时间为44.1个月（范围为20.0~71.6个月）（TN，47.9个月；R/R，40.5个月）。截至2024年4月15日，中位随访时间（AU-003/GA-101+LTE1）为78.1个月（范围为5.3~106.9个月），中位治疗持续时间为67.9个月（范围为0.8~106.9个月）。

分别有84.1%和69.4%的患者发生了≥3级和严重的TEAE。13.5%的患者因TEAE导致泽布替尼和/或奥妥珠单抗治疗中断，12.9%的患者因TEAE导致剂量减少，7.1%的患者因TEAE导致死亡（COVID-19，n=2）。> 0~3年、> 3~5年和> 5~6年的房颤/房扑发生率分别为2.9%、4.0%和5.4%，高血压发生率分别为14.7%、19.0%和20.4%。

在接受泽布替尼单药治疗（AU-003）的患者中，中位随访时间为76个月（5.3~106.9个月），TN患者的总缓解率（ORR）为100%，R/R CLL/SLL患者的ORR为94.2%。TN患者的完全缓解（CR）/骨髓未完全恢复的CR（CRi）率为36.4%，R/R CLL/SLL患者为25.2%。COVID调整后的72个月无事件无进展生存（PFS）率为：TN患者76.2%，R/R CLL/SLL患者61.1%。经COVID调整后，TN和R/R CLL患者72个月无事件总生存（OS）率分别为90.5%和81.5%。

在接受ZO（GA-101）治疗的患者中，中位随访时间为88.1个月（7.9~98.5个月），ORR为95.6%；TN患者的ORR为100%，R/R CLL/SLL患者的ORR为92.0%。TN患者的CR/CRi率为60%，R/R CLL/SLL患者的CR/CRi率为36.0%。COVID调整后的72个月无事件PFS率，TN患者为78.5%，R/R CLL/SLL患者为44.6%。TN和R/R CLL患者经COVID调整后的72个月OS率分别为84.2%和63.0%。

研究结论

接受泽布替尼单药治疗或ZO治疗6个周期后继续接受泽布替尼单药治疗的CLL/SLL患者的ORR和CR率都很高，尤其是TN CLL/SLL患者的CR率更高。中位随访时间为6.5 年，证明了这些缓解的持久性。泽布替尼单药治疗或与奥妥珠单抗联合治疗的耐受性/安全性仍然良好。

参考文献

Constantine S. Tam, et al; Deep and Sustained Responses in Patients with CLL Treated with Zanubrutinib or Zanubrutinib + Obinutuzumab in Phase 1/2 AU-003 and Phase 1b GA-101 Studies: A Report from the Zanubrutinib Extension Study;https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200363.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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