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MCL病例分享：含新一代BTKi泽布替尼的无化疗/轻化疗方案可为高危MCL带来快速且持久的缓解

2024年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为独特的非霍奇金淋巴瘤亚型，表现出高度的异质性和侵袭性。尽管目前免疫化疗方案是MCL的推荐治疗方案，但仍有部分患者因年龄较大或身体状况较差可能无法耐受相关治疗。此外，部分MCL患者还可能携带高危突变，从而对化疗产生耐药性。因此，针对无化疗或轻化疗方案的探索已成为MCL治疗领域的重要研究方向。本期重庆大学附属肿瘤医院南映瑜教授针对三例MCL患者的治疗经过进行了深入剖析，并在接受专访时分享了其独到的临床见解。【肿瘤资讯】将相关内容进行特别整理，期待为MCL临床治疗与管理提供有效参考。

南映瑜

重庆大学附属肿瘤医院
血液肿瘤中心副主任、主任医师

中国女医师协会血液专业委员会委员

CSCO淋巴瘤专家委员会中西部免疫缺陷相关淋巴瘤协作组委员
重庆市医学会血液学专委会淋巴瘤学组副组长
重庆抗癌协会淋巴瘤专委会常委
重庆抗癌协会血液肿瘤专委会常委
重庆市医师协会血液科医师分会常委
重庆市中西医结合学会精准医疗与分子诊断专委会常委
重庆市中西医结合学会淋巴肿瘤专委会常委

病例分享

基本信息

一般资料：患者男，68岁

主诉：确诊“淋巴瘤”1年余，复发2月余

现病史：2023-02-28患者无明显诱因出现左侧腹部隐痛不适，外院就诊胸腹CT提示纵隔、双侧腋窝、腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结，请结合临床。

辅助检查

胸腹盆增强CT：2023-03-17患者的双侧颈部、纵隔及心膈角、双侧腋窝、腹腔内及腹膜后、双侧髂血管旁、双侧腹股沟多发淋巴结肿大，符合淋巴瘤影像表现。

病理：2023-03-21 本院病理会诊：组织病理学：淋巴结被膜不厚，正常结构破坏，可见单一性淋巴样细胞弥漫浸润，部分累及被膜外脂肪，淋巴样细胞中等大小，胞浆稀少，胞核圆形，卵圆形或不规则形，染色质“椒盐样”，核仁不明显，核分裂像多见，背景内见组织细胞吞噬形成“满天星”现象。

免疫组化结果：CD21（残存萎缩的FDC网+），CD20（+），PAX-5（+），CD19（+），CD5（+），CyclinD1（+），SOX11（部分+），CD10（-），Bc1-6（-），MUM-1（-），C-myc（+，约5%），Bc1-2（+，约70%），P53（+，约5%），CD23（-），CD30（-），CD3（-），Ki-67（+，约90%）。

原位杂交：EBER（-），阳性对照（+）。

病理诊断意见：非霍奇金淋巴瘤，结合组织形态及免疫表型，符合套细胞淋巴瘤，母细胞变异型。

骨髓活检：送检组织镜下见弥漫小淋巴细胞浸润，结合临床病史、形态学及免疫表现，符合套细胞淋巴瘤侵犯骨髓（考虑经典型）。

临床诊断

套细胞淋巴瘤 IVA期，MIPI评分为高危组

治疗经过

2023-04-21 行R-GHOP方案化疗3次，后出现肺部感染，第4次化疗开始给予CHOP加用泽布替尼化疗5次，期间每2次CT评估部分缓解（PR）。

末次治疗（2024-01-20），2024-03-04行终期PET/CT：淋巴瘤化疗后，全身多枚淋巴结显示，Deauville 评分 1-2分。患者疗效评价为完全缓解（CR），此后长期口服泽布替尼160mg BID至今。

专家访谈

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新一代BTKi泽布替尼在高危MCL患者中的应用前景和优势

南映瑜教授：高危MCL患者的初始治疗目前仍然是临床中的一大挑战，高危因素主要包括母细胞变异型病理类型、肿瘤负荷高、患者年龄较大以及肿瘤本身的生物学行为，如TP53突变、高Ki67等。高危因素常常导致传统治疗效果较差，患者预后不良。目前，针对高危患者的治疗探索仍面临瓶颈，传统方法如ASCT、异基因造血干细胞移植（HSCT）和CAR-T细胞疗法尚未成熟，且在老年患者中应用较为受限。

泽布替尼作为一种新型的BTKi，在高危MCL患者中展现出了广阔的应用前景和优势。泽布替尼的设计旨在提高对BTK靶点的选择性，同时减少脱靶效应，可能带来更好的疗效和安全性。泽布替尼相比于一代BTKi，可能提供更高的缓解率和更持久的疾病控制。在ALPINE头对头研究中，相较于一代BTKi治疗组，泽布替尼组的CLL患者存在显著PFS获益，特别是对于17p-这部分高危患者^[1]。除此之外，泽布替尼的设计减少了脱靶效应，可能导降低心血管事件和出血风险，这对于高危MCL患者尤为重要。通过与其他免疫化疗或靶向药物的联合使用，以及在不同治疗阶段（如诱导治疗、维持治疗）的应用，可改善高危MCL患者的治疗效果并克服耐药性。

无化疗治疗新时代下BTKi的潜在探索方向

南映瑜教授：在当前对MCL的治疗研究中，尤其是在无化疗背景下，BTKi的应用正逐步成为重点。研究者们正在积极探索并优化含BTKi的治疗方案，包括与其他靶向药物的联合应用，以及在不同治疗阶段（如诱导和维持治疗）中的应用。例如，将BTKi与BCL-2抑制剂联合使用，以提高其在MCL中的治疗效果并克服耐药性。

个体化治疗也是未来MCL治疗的重要发展方向。研究者们正致力于寻找相关生物标志物，以更好地预测MCL患者在BTKi治疗中的缓解情况，从而制定最适合每位患者的个体化治疗方案。这一过程需要深入分析MCL患者的分子特征和临床表现，以提供精准的治疗指导。

在治疗过程中，虽然BTKi在MCL中展现出显著疗效，但其应用也可能伴随不良事件。因此，研究者正在探索降低治疗相关毒性的策略，包括调整药物剂量和治疗周期，以及引入新型BTKi（如泽布替尼），旨在减少脱靶效应并提高治疗的安全性。这些改进措施不仅有助于提升BTKi治疗的安全性，还能为MCL患者提供更精确和个体化的治疗方案，进一步提升治疗效果并降低不良反应。

关于BTKi治疗的持续时间和停药策略，目前已有多项研究评估在达到MRD阴性后，MCL患者是否可以停止BTKi治疗。这些研究将帮助优化持续治疗方案，并制定相应的随访和监测策略，旨在探索最佳停药时机，减轻MCL患者长期治疗的负担。通过这些探索，未来有望提高治愈率，改善MCL患者的生活质量，降低复发风险。

总体而言，随着临床试验数据的不断积累及研究的推进，BTKi在MCL治疗中将得到进一步的发展，推动个体化治疗策略的实施，为患者提供更有效和安全的治疗选择，从而显著提升患者的生存期和治愈率。

参考文献

1. Brown JR， Eichhorst B， Hillmen P， et al. Zanubrutinib or ibrutinib in relapsed or refractory hronic lymphocytic leukemia. N Eng J Med. 2022;388：319-332.

责任编辑：cherry
排版编辑：kk