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伴寡进展致癌驱动基因非小细胞肺癌的治疗与相关探索

08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

寡进展（oligoprogressive）是指积极全身治疗期间出现异时性寡转移的疾病，更常见于接受靶向治疗的携带致癌驱动基因的非小细胞肺癌（NSCLC）。和同时性寡转移不同，寡进展定义了一类转移性疾病，即在原发肿瘤和其他转移病灶持续全身治疗得到控制时，局部区域出现进展的情况。

寡进展NSCLC的治疗进展和管理

回顾性研究显示，EGFR突变类型、局部治疗部位等是独立预后因素；接受局部治疗患者的中位OS为14个月，长于未接受局部治疗的患者（7个月，P=0.0009）。有真实世界研究显示，EGFR突变NSCLC患者接受三代EGFR-TKI更有可能出现寡进展模式，而非全身模式（72% vs. 28%）。一项回顾性分析发现，ALK-TKI、ROS1-TKI或RET-TKI 治疗进展后，局部治疗（放疗、手术和经皮热消融）与进展后TKI持续治疗时间显著延长相关。

对于存在可靶向突变的多转移性NSCLC患者，若经组织学检测确认可靶向的共突变是获得性耐药机制，则在既往靶向治疗出现进展时，是否更换全身治疗方案将变得更加简单。然而，对于寡进展NSCLC患者，治疗决策应更加个体化，过早停止靶向治疗可能导致失去后续的治疗选择。局部治疗例如针对寡进展病变的立体定向放射治疗（SBRT）可能是一种可行的选择。

另一种治疗策略是，即使在寡进展后也继续使用现有的全身治疗方案，例如EGFR-TKI。这种考虑是基于肿瘤复发的可能性，大约20%的患者在突然停用既往TKI后会出现肿瘤复发。目前的NCCN指南建议，对于EGFR突变NSCLC患者，在三代EGFR-TKI等治疗期间，应继续进行一线治疗，并对进展有限的无症状、进展性病变进行确定性局部治疗。另外，在疾病进展时获取组织样本，有利于指导EGFR突变寡进展NSCLC的最佳临床决策。研究证实，接受TKI治疗的患者，在疾病进展后进行基于组织的基因组分析以确定获得性耐药机制，可改善后续治疗的结果。手术切除也是合适的患者群体的治疗选择。

肺切除术在检测共突变中的作用

对于寡进展NSCLC患者，如果在发生寡进展时获得再次活检样本，突变谱对指导后续治疗决策至关重要，尤其是获得与耐药相关的信息。在开始一线TKI治疗后获取足够的活检样本，可以显著促进进一步的治疗决策。因此，肺切除术是一种值得考虑的临床方案。

一项研究中有约22%的患者因寡进展接受手术，38%的患者因寡转移疾病的局部控制接受手术，接受挽救性肺切除术的患者比未接受手术的患者有更好的OS。另一项研究中，28例患者因寡进展性病变接受手术，在全身治疗后切除寡进展性病变是 NSCLC 的一种可行选择，切除后可获得良好的结果。除了改善适合手术患者的预后之外，切除肺部病变还可以使用足够量的样本检测共突变。例如，一项回顾性分析纳入33例EGFR突变NSCLC患者，这些患者在接受EGFR-TKI治疗后接受了挽救性手术，结果显示其中11例患者的切除样本存在T790M突变。另一项回顾性分析纳入29例接受过EGFR-TKI治疗后接受挽救性手术的患者，结果显示大多数患者为M1b期和寡转移性M1c期病变，可能为寡残留病例。切除的肺样本显示多种共突变，包括T790M突变以及APC、CTNNB1、PIK3CA和PTEN基因突变。然而，在手术干预之前应该进行多学科讨论，以确保可手术且目标病变可切除的患者接受手术，从而避免不必要的手术相关不良后果。

结语

寡进展NSCLC的治疗策略需要综合考虑患者的基因突变特征、疾病进展模式以及个体化需求。另外，针对这类患者的肺切除术，有助于改善预后，并能提供足够的样本以检测共突变，从而助力后续治疗。

参考文献

Jeong Uk Lim, Ae Lee Jang, Jayoung Lee, et al. Impacts of co-mutations in oligometastatic and oligoprogressive non-small cell lung cancer with EGFR/ALK mutations—a narrative review of the current literature. Transl Lung Cancer Res 2025;14(5):1848-1861 | https://dx.doi.org/10.21037/tlcr-2024-1121

审批编号：CN-163073 有效期至：2025-10-08

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Gary

08月11日

安顺龙

菏泽市中医医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

08月11日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

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王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

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