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【2024ASH抢先报】佟红艳教授：地西他滨+全反式维甲酸 vs. 地西他滨单药治疗原始细胞增多型骨髓增生异常综合征

11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自浙江大学医学院附属第一医院的佟红艳教授团队领衔开展了一项研究（摘要号：Oral-663），本研究对比了地西他滨联合全反式维甲酸与地西他滨单药治疗在改善伴有原始细胞过多的骨髓增生异常综合征（MDS）患者疗效方面的差异。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

去甲基化药物（HMA）是治疗高危MDS的主流方案。然而，单用地西他滨（DEC）的临床效果不尽如人意，客观缓解（ORR）率为33%~55.4%，总体生存（OS）期为17.7~22个月。一些临床研究表明，DEC联合全反式维甲酸（ATRA）能够提高MDS及老年急性髓系白血病（AML）患者的反应率并延长生存期。既往研究数据显示，ATRA通过激活RARα-Nrf2复合物增强了DEC对MDS的细胞毒性（Br J Cancer, 2023）。以上研究提示，初治患者中将ATRA与DEC联合使用可能提高反应率。因此，该研究针对伴有原始细胞增多的MDS（MDS-EB）患者，开展了一项DEC联合ATRA治疗的研究。

研究方法

该研究是一项多中心、开放标签、随机对照试验，纳入了依据WHO 2016分类确诊为MDS-EB-1或MDS-EB-2的成人患者（年龄≥18岁）。患者被随机分配接受DEC+ATRA组或DEC单药组治疗。每个治疗周期为28天，计划至少进行4个周期。所有患者在每个周期的前5天接受20 mg/m²的地西他滨静脉注射。DEC+ATRA组患者在前4个周期中每日口服25 mg/m² ATRA，分两次服用；从第5周期起，每个周期的前14天继续服用ATRA。治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者自行退出。主要终点是总体反应率，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、骨髓完全缓解（mCR）及血液学改善（HI）。次要终点包括mCR、HI、OS和PFS。反应在接受至少一次指定治疗的mITT人群中评估。本试验已在中国临床试验注册中心注册（ChiCTR1800018307）。

研究结果

227例患者被随机分至DEC+ATRA组（n=113）或DEC单药组（n=114），mITT分析纳入223例患者（中位年龄62岁，78名女性）；108例患者（48%）为MDS-EB-1，115例患者（52%）为MDS-EB-2。DEC+ATRA组中位治疗周期为4（1~17），DEC组为3（1~20）。

疗效分析结果显示，DEC+ATRA组的ORR率为78%（86/110），而DEC单药组为51%（58/113）（P<0.001）。DEC+ATRA组CR率为23%（25/110），DEC组为12%（14/113）（P=0.042）；DEC+ATRA组CR+mCR率为72%（79/110），DEC组为49%（55/113）（P<0.001）；DEC+ATRA组CR+PR+HI率为48%（53/110），DEC组为34%（38/113）（P=0.027）。中位随访时间为30.1个月，DEC+ATRA组的PFS为14.9个月，DEC组为10.5个月（P=0.032）。两组在AML转化时间（18.9个月 vs. 15.8个月，P=0.221）和OS（23.0个月 vs. 19.3个月，P=0.137）上无显著差异。

安全性分析结果显示，DEC+ATRA组严重血液学不良事件发生率为86%（94/110），DEC组为80%（90/113）（P=0.254）；非血液学严重不良事件发生率分别为35%（38/110）和23%（26/113）（P=0.057）。

研究结论

DEC联合ATRA治疗在MDS-EB患者中显示出更高的ORR率和更长的PFS，相比DEC单药治疗，该组合有望成为新的治疗选择。

参考文献

Hongyan Tong, et al. Decitabine Plus All-Trans Retinoic Acid Versus Decitabine Monotherapy for Myelodysplastic Syndromes with Excess Blasts: A Multicentre, Randomized Controlled Trial, Abs: 663.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200433.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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11月17日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

DEC联合ATRA治疗在MDS-EB患者中显示出更高的ORR率和更长的PFS，相比DEC单药治疗，该组合有望成为新的治疗选择