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【2024ASH抢先报】Ⅱ/Ⅲ期试验揭示：口服地西他滨/Cedazuridine方案对MDS及TP53突变患者的疗效与安全性

11月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自MD安德森癌症中心的Guillermo Garcia-Manero教授团队领衔开展了一项Ⅱ/Ⅲ期研究（摘要号：Oral-661），探讨了口服地西他滨/Cedazuridine方案对骨髓增生异常综合征（MDS）及TP53突变患者的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

携带TP53突变的MDS患者通常预后较差。已有研究表明，去甲基化药物地西他滨/Cedazuridine在此类患者中表现出一定的疗效。本研究旨在评估在导致这些药物获得FDA批准的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中，地西他滨/Cedazuridine在TP53突变MDS患者中的疗效。

研究方法

根据2022年WHO分类，该研究将患者分为TP53野生型（TP53wt）、TP53单击突变（TP53single-hit）和TP53多击突变（TP53multi-hit）三组，共分析了180例患者，其中73例（40.5%）携带TP53突变。研究进一步分析了患者的复杂核型、共同突变的数量以及治疗和生存数据。为了比较地西他滨/Cedazuridine与单药静脉注射去甲基化药物（HMA）的疗效，还进行了倾向评分匹配分析。

研究结果

TP53多击突变组的患者复杂核型比例较高（69.5%），中位共同突变数量较少（2.5个）相比TP53单击突变组（3个）和TP53野生型组（4个）（p=0.002）。三组间的完全缓解（CR）率相似，但TP53多击突变组未出现反应的概率更高（39.1%），而TP53单击突变和TP53野生型患者分别为28%和27.1%（p=0.2）。TP53多击突变患者因疾病进展接受的治疗周期较少（中位数为5个周期），相比之下TP53单击突变和TP53野生型分别为7.5和9个周期（p=0.016）。TP53多击突变患者的反应维持时间也较短（8.2个月），而TP53单击突变和TP53野生型患者分别为13.2个月和15.1个月（p=0.1）。在中位总生存（mOS）期方面，TP53多击突变组为11.5个月（95% CI: 8.6~19.1），TP53单击突变组为22.1个月（95% CI: 14.6~35.9），TP53野生型组为31.7个月（95% CI: 19.5~51.1）（log-rank, p<0.005）。在21.5个月的中位随访时间内，4个月的标志性分析显示造血干细胞移植（HSCT）未能显著改善生存率。

在倾向评分匹配的分析中，将47例接受地西他滨/Cedazuridine治疗的TP53突变患者与47例接受单药静脉HMA治疗的TP53突变MDS患者进行匹配，匹配因素包括年龄、ECOG体能状态、IPSS-R评分和TP53等位基因频率（VAF）。去地西他滨/Cedazuridine组的mOS为13.1个月（95% CI: 8.4~21.3），显著优于单药HMA组的8.0个月（95% CI: 5.2~13.0）（log-rank, p=0.047）。

研究结论

在携带TP53突变的MDS患者中，与传统单药静脉HMA治疗相比，地西他滨/Cedazuridine可能显著改善生存率。然而，TP53多击突变患者仍面临较差的预后和较短的治疗持续时间。未来研究应继续探索更有效的治疗策略，以提高此类高风险患者的生存率。

参考文献

Samuel Urrutia, et al. Oral Decitabine/Cedazuridine in Patients with MDS and TP53 Mutations: A Propensity Score Matching Analysis from the Phase II and III Trials, Abs: 661.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper193274.html

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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11月11日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

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