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【2024 ASH抢先报】克晓燕/胡凯教授团队：CAR-T疗法用于R/R CNSL的治疗结果

11月11日

整理：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）是全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一，每年吸引着来自世界各地的专家学者。2024年第66届ASH年会于12月7日至10日在美国圣地亚哥召开，会议将公布最顶尖的血液学领域研究摘要，分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科在团队首席顾问克晓燕教授及科室主任胡凯教授的带领下，聚焦难治复发淋巴瘤、骨髓瘤的诊疗与临床研究。开展以CAR-T细胞免疫治疗为核心的新型靶向整体治疗模式，并将自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植与CAR-T治疗有机结合，发展出自体造血干细胞移植联合CAR-T免疫治疗及异基因造血干细胞移植联合供者CAR-T免疫治疗，取得了显著的成绩。本届ASH年会，杨帆主任代表团队投稿的《Treatment Outcomes in Patients with R/R CNSL in the Era of Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy》获选壁报展示，研究内容如下。

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摘要号：3079

题目：Treatment Outcomes in Patients with R/R CNSL in the Era of Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy

作者：杨帆¹，刘蕊¹，付中华¹，郭玥潞¹，马利霞¹，石慧¹，邓碧萍²，克晓燕¹，胡凯¹

单位：【1】北京高博医院；【2】高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院

研究背景

复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤（R/R CNSL）的预后极差，特别是对于在高剂量MTX耐药的患者。在当前的CAR-T细胞免疫治疗时代，CAR-T疗法在R/R CNSL中的研究数据较少，尚无定论。

研究目的

本研究比较并分析了在CAR-T细胞免疫治疗时代，R/R CNSL患者接受包括化疗、CAR-T、自体造血干细胞移植（ASCT）或ASCT联合CAR-T细胞治疗等方案的疗效和生存率。

研究方法

研究纳入2021年9月至2024年3月期间收治的131例患者。中位年龄为54（23~75）岁。本研究有66/131（50.4%）例患者为继发性中枢神经系统受累，包括57例DLBCL、5例tFL、4例PMBL；65/131（49.6%）例为原发性中枢神经细胞淋巴瘤（PCNSL）。95/131（72.5%）例累及脑实质，12/131（9.2%）例累及脑脊液，24/131（18.3%）例两者兼而有之。根据IELSG评分，43/65（66.2%）的PCNSL患者处于中危或高危风险。所有患者均接受多线治疗失败并发生疾病进展（PD），前期治疗包括HD MTX（89/131, 67.9%）和BTK抑制剂（73/131, 55.7%）。48例患者进行了TP53突变相关检测，其中12/48（25%）的NGS结果为阳性。

为了减轻肿瘤负荷，所有患者在接受都接受了桥接减瘤治疗。对于之前接受过MTX治疗且缓解期超过6个月的患者，仍以HD MTX为基础进行化疗；MTX耐药，或缓解期不足6个月的患者，选择其他化疗药物如阿糖胞苷、噻替哌、培美曲塞、BTKi（之前未应用BTKi的患者）为基础的化疗。在2个疗程的桥接治疗后评估疗效，并根据疗效选择后续治疗策略。

研究结果

中位随访时间为13.5（范围：1.55~50.2）个月。患者总体的2年PFS率为40%，OS率为49%。

桥接治疗后，有79/131例患者（60.3%）达到了客观缓解率（ORR）（CR=56；PR=23）。桥接治疗有效组和无效组的2年OS率分别为60%和25%（P<0.001），2年PFS率分别为55%和12%（P<0.001），桥接有效组明显高于无效组。

在接受有效桥接治疗的患者中，16/79（20.3%）接受了化疗，16/79（20.3%）接受了CAR-T治疗，22/79 (27.8%)接受了ASCT，25/79 (31.6%) 接受了ASCT联合CAR-T治疗。

在77/79（97.5%）例可评估患者中，化疗组的ORR（CR率）为40%（26.7%），2年PFS率为0%，2年OS率为13.5%。CAR-T组的ORR（CR率）为81.3%（75%），2年PFS率为30%，2年OS率为72%。ASCT组的ORR（CR率）为85.7%（81%），2年PFS率为72%，2年OS率为73%。ASCT联合CAR-T治疗组的ORR（CR率）为92%（92%），2年PFS率为66%，2年OS率为69%。

相比之下，ASCT组及ASCT联合CAR-T组的PFS均高于CAR-T组，且明显高于化疗组（P<0.001）。
桥接治疗无效的患者后续治疗包括17/52（32.7%）例患者接受化疗，20/52（38.5%）接受CAR-T治疗，15/52（28.8%）在放疗后桥接CAR-T治疗。

在49/52例（94.2%）可评估患者中，化疗的ORR（CR率）为6.3%（6.3%），2年PFS率为0%，2年OS率为10%。CAR-T的ORR（CR率）为40%（25%），2年PFS率为20%，2年OS率为27%。放疗后桥接CAR-T的ORR（CR率）为73.3%（66.7%），2年PFS率为39.0%，2年OS率为56%。相比之下，放疗后桥接CAR-T的患者的PFS高于其他患者（P=0.07）。

多因素分析显示：延长OS的显著因素是低IELSG风险评分（P=0.0328）、有效的桥接治疗（P=0.0161）、CAR-T细胞治疗（P=0.0141）、放疗后CAR-T（P=0.0287）和ASCT联合CAR-T（P=0.0222）。PFS延长的显著影响因素是低IELSG风险评分（P=0.0040）、有效的桥接治疗（P=0.0291）和ASCT联合CAR-T（P=0.0129）。

结论

在CAR-T免疫治疗时代，根据桥接治疗疗效选择后续治疗可以为患者提供更精准的治疗策略。在有效桥接治疗后，应用ASCT联合CAR-T的巩固治疗显著改善了R/R CNSL患者的PFS。对桥接治疗无效的R/R CNSL患者而言，放疗后桥接CAR-T治疗显示出有前景的缓解率和OS率，值得进一步研究。

克晓燕

主任医师、二级教授、博士生导师

北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤学科带头人
现任北京大学医学部血液学系副主任，北医三院专家委员会委员
中国女医师协会常务理事，靶向分会主任委员，血液学会名誉主委
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国实验血液学会等多个协会委员
《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委
中央保健会诊专家:卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家

擅长:对白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液恶性病的高剂量化疗及自体外周血干细胞移植有丰富经验，尤其淋巴瘤相关临床与基础研究在国内享有较高声誉，并为北方地区淋巴瘤协作组的主要发起人。2001年与北医病理系高子芬教授联合举办了第一届淋巴瘤国际研讨会在国内推行淋巴瘤WHO分类，并主持淋巴瘤标准化诊断与规范化治疗多中心研究，特别以弥漫性大B细胞淋巴瘤、MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤为主要研究重点，对其组织学特性、免疫表型、基因诊断及临床系统治疗进行深入研究。随着淋巴瘤诊疗技术的飞速发展，近年来，借助高博医疗强大的整合诊断、治疗平台不断探索在淋巴瘤二代基因测序指导下的精准治疗，特别对复发难治性淋巴瘤开展化疗联合靶向治疗及CAR-T及与移植相结合的综合治疗治疗，提高了难治、复发患者的治愈率，结合微残监测明显减少了患者的复发率。

胡凯

主任医师

北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
北京健康促进会血液肿瘤精准诊疗专家委员会主任委员
中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
北京医学会市级“枢纽型”社会组织专家委员
北京围手术期医学研究会血波专业委员会委员
北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员
北京市医学会血液委员会青年委员

擅长:淋巴造血系统肿瘤整合诊断、规范化治疗、分子靶向治疗及免疫治疗、造血干细胞移植。在复发难治性淋巴瘤、骨髓瘤诊治有丰富经验，完成R/R淋巴瘤及骨髓CAR-T细胞治疗500余例。
参与20余项国际、国内多中心临床研究;第一作者及通信作者发表中英文论文30余篇:参编参译著作5本:多次在国内外学术会议(美国血液学年会、欧洲血液学年会)汇报团队研究成果。

杨帆

副主任医师

中国女医师协会第一届血液专业委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员
中国女医师协会血液学专委会白血病学组委员
中国女医师协会血液学专委会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组委员
北京癌症防治学会血液病工作委员会红细胞疾病专委会委员
高博医疗集团成人淋巴瘤(秘书)、免疫治疗、造血干细胞移植专委会委员

擅长:从事血液科工作近20年，专业方向为急性淋巴细胞急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。对难治/复发患者的治疗有独到见解，对处理移植后急、慢性移植物抗宿主病、VOD、TMA、PTLD、感染、复发、CART后CRS及ICANS等并发症有丰富经验。

排版编辑：Mathilda

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11月16日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

放疗后桥接CAR-T治疗显示出有前景的缓解率和OS率，值得进一步研究。

11月12日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

CAR-T疗法用于R/R CNSL的治疗结果