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【2024ASH抢先报】与化疗免疫疗法相比，固定疗程阿可替尼联合维奈克拉±奥妥珠单抗可为初治CLL患者带来深度且持久的缓解

11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自Dana-Farber癌症研究所的Jennifer R. Brown教授团队报告了Ⅲ期AMPLIFY试验的中期分析结果（摘要号：Oral 1009），探讨了固定疗程阿可替尼联合维奈克拉±奥妥珠单抗对比化疗免疫疗法一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Fixed-Duration Acalabrutinib Plus Venetoclax with or without Obinutuzumab Versus Chemoimmunotherapy for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Analysis of the Multicenter, Open-Label, Randomized, Phase 3 AMPLIFY Trial

中文标题：固定疗程阿可替尼联合维奈克拉±奥妥珠单抗对比化疗免疫疗法一线治疗CLL的疗效：多中心、开放标签、随机、3期AMPLIFY试验的中期分析

研究背景

对于初治（TN）CLL患者，持续使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）单药治疗以及基于维奈克拉的固定疗程联合治疗方案均非常有效。然而，使用第一代BTKi的现有固定疗程方案在疗效和/或安全性方面存在明显的局限性。AMPLIFY研究是首个评估维奈克拉与第二代BTKi固定疗程治疗的随机对照研究。这项预设的AMPLIFY中期分析评估了固定疗程阿可替尼联合维奈克拉±奥妥珠单抗与研究者选择的化疗免疫疗法在TN CLL患者中的疗效和安全性。

研究方法

AMPLIFY（ACE-CL-311；NCT03836261）是一项正在进行的、随机、开放标签、Ⅲ期试验，针对年龄≥18岁、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2且无17p缺失或TP53突变的TN CLL患者。患者按1:1:1的比例随机接受阿可替尼-维奈克拉[AV；口服阿可替尼100mg，每日两次（第1~14周期）；口服维奈克拉，每日一次（第3~14周期，5周剂量递增：20, 50, 100, 200, 400mg）]或阿可替尼-维奈克拉-奥妥珠单抗[AVO；AV剂量如上，另加静脉注射奥妥珠单抗1000mg，第2周期（第1, 8, 15天）和第3-7周期（第1天）]，或研究者选择的标准剂量方案的氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗（FCR）或苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR）（第1~6周期）。

主要研究终点是意向性治疗人群（所有随机患者）中，由盲独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）（AV与FCR/BR）。次要终点包括BICR评估的PFS（AVO与FCR/BR）、外周血微小残留病灶（uMRD；10^-⁴）阴性率（AV与FCR/BR，AVO与FCR/BR），以及总生存期（OS）（AV与FCR/BR，AVO与FCR/BR）。

研究结果

共有867例患者接受随机分组（AV，n=291；AVO，n=286；FCR/BR，n=290），中位年龄为61（54.0~66.0）岁，64.5%为男性，58.6%伴有IGHV未突变。在中位随访41个月时，与对照组相比，AV和AVO组均在BICR评估的PFS上有统计学意义上的显著改善[与FCR/BR相比的风险比（HR）：0.65和0.42，P=0.0038和P<0.0001]；AV/AVO组的中位PFS均未达到，FCR/BR组为47.6个月；估计的36个月PFS率分别为76.5%、83.1%和66.5%。

AV（92.8%）和AVO（92.7%）组由BICR评估的客观缓解率（ORR）均高于FCR/BR组（75.2%；P<0.0001）。AV显示出与FCR/BR相比的OS获益趋势（HR 0.33，P<0.0001）。在2024年4月30日数据截止前，AV、AVO和FCR/BR组分别有18、37和42例患者死亡，其中COVID相关死亡分别为10、25和21例患者。

所有组中最常见的≥3级不良事件（AE）是中性粒细胞减少症，AV组发生率为26.8%，AVO组为35.2%，FCR/BR组为32.4%。在临床关注事件中，AV组、AVO组以及FCR/BR组的肿瘤溶解综合征、房颤（任何级别）和高血压（≥3级）发生率分别为0.3%、0.7%和2.7%；0.4%、2.1%和2.1%以及3.1%、0.8%和0.8%。AV组有24.7%的患者发生严重AE，AVO组为38.4%，FCR/BR组为27.4%。

结论

AMPLIFY研究达到了主要研究终点，证明了与FCR/BR相比，AV和AVO的由BICR 评估的PFS更优。AV以及AVO联合方案均提供了深度且持久的缓解，并且安全性可控，其中AV是首个将维奈克拉与第二代BTKi联合用于TN CLL患者的全口服固定疗程方案。

参考文献

Jennifer R. Brown, et al; Fixed-Duration Acalabrutinib Plus Venetoclax with or without Obinutuzumab Versus Chemoimmunotherapy for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Interim Analysis of the Multicenter, Open-Label, Randomized, Phase 3 AMPLIFY Trial;https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200701.html

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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贾原菊

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李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

其中AV是首个将维奈克拉与第二代BTKi联合用于TN CLL患者的全口服固定疗程方案。