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【2024ASH抢先看】Brexu-Cel治疗未经BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者，ORR可达91%，CR率为73%

11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自格罗宁根大学医学中心的Tom van Meerten教授团队报告了ZUMA-2研究队列3的初步分析结果（摘要号：Oral 748），探讨了Brexu-Cel在未接受过BTK抑制剂治疗的复发性/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者中的应用。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Primary Analysis of ZUMA-2 Cohort 3: Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-Cel) in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL) Who Were Naive to Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors (BTKi)

中文标题：ZUMA-2研究队列3初步分析：Bruxucabtagene Autoleucel（Brexu-Cel）在未接受过布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗的R/R MCL患者中的应用

研究背景

Brexu-cel是一种靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，基于ZUMA-2队列1（NCT02601313）的结果，其已获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗R/R MCL成人患者。在该研究中，Brexu-cel治疗68例R/R MCL患者的客观缓解率（ORR）为91%，完全缓解（CR）率为68%，中位随访时间47.5个月时，中位总生存期（OS）为46.4个月。这些患者的中位既往治疗线数为3，治疗方案包括BTK抑制剂。尽管BTK抑制剂治疗改善了患者预后，但高危R/R MCL患者预后仍然不佳，而在早期治疗线中应用Brexu-cel可能带来临床获益。Ⅱ期ZUMA-2研究队列3评估了Brexu-cel在未经BTKi治疗的R/R MCL患者中的安全性和有效性，本次ASH大会上将报告该研究的初步分析结果。

研究方法

入组患者（≥18岁）接受白细胞单采术、可选的预先指定的桥接疗法、清淋化疗以及1次Brexu-cel输注（2×10⁶ CD19 CAR-T细胞/kg）。主要研究终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据Lugano分类标准评估的ORR[CR+部分缓解（PR）]。关键次要终点包括缓解持续时间（DOR），最佳客观缓解（BOR），无进展生存期（PFS），OS和安全性。

研究结果

截至2023年11月26日，共有95例患者入组，其中86例（91%）接受了Brexu-cel治疗；中位随访时间为15.5（1.4~27.1）个月。在基线时（N=86），患者中位年龄为64（范围：40~82）岁，78%为男性，67%来自欧盟国家，33%来自美国，73%具有高或中等s-MIPI评分，47%的Ki-67 ≥30%，45%评估（15/33）有TP53突变。中位既往治疗线数为1（1~5）。分别有100%，79%和27%的患者既往接受过抗CD20抗体、蒽环类和苯达莫司汀治疗；48%的患者曾接受过自体造血干细胞移植，36%接受了桥接治疗。

该研究达到了主要研究终点，IRRC评估的ORR为91%（P<0.0001）；CR率为73%，PR率为17%，3%的患者疾病稳定，但3%的患者出现疾病进展（PD）。中位随访15.5个月时，中位DOR，PFS和OS分别为26.2（n=78），27.1（n=86）和27.1个月（n=86）。12个月的DOR率、PFS率和OS率分别为80%，75%和90%。在数据截止时，73例患者（85%）存活，13例（15%）死亡（Brexu-cel输注后≤30天内无死亡），7例死于不良事件（AE；4例被认为与Brexu-cel无关），4死于PD，2例死于其他原因[败血症（n=1）和髋部骨折后未能恢复（n=1）]。

大多数患者至少出现了1次≥3级Brexu-cel相关的AE（88%），其中3例为5级AE。分别有5例（6%），18例（21%）和23例（27%）患者发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和神经系统事件。中位至CRS发生时间和持续时间分别为4天和6天（n=82），中位至神经系统事件发生时间和持续时间分别为7天和8天（n=67）。

CAR-T细胞水平的中位峰值和曲线下面积分别为77.2细胞/μL和1021.2细胞/μL×天，与≥3级神经系统事件呈正相关，但与≥3级CRS无关。

结论

在队列3中，Brexu-cel在未经BTKi治疗的R/R MCL患者中显示出较高的ORR（91%）和CR率（73%），与ZUMA-2队列1（BTKi暴露患者）结果一致。疗效持久，中位DOR，PFS和OS显著延长，12个月OS率达到90%。此外，没有检测到新的安全性信号，≥3级CRS的发生率低，≥3级神经系统事件的发生率符合预期。这些结果支持Brexu-cel在R/R MCL治疗中的持续使用，包括未经BTKi治疗的患者。

参考文献

Tom van Meerten, et al; Primary Analysis of ZUMA-2 Cohort 3: Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-Cel) in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma (R/R MCL) Who Were Naive to Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors (BTKi);https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198021.html

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责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda