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【2024ASH抢先报】Vibecotamab用于去甲基化治疗失败后的MDS或CMML以及MRD阳性的AML患者的II期研究结果

11月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自安德森癌症中心的Nicholas J. Short教授团队领衔开展了一项Ⅱ期研究（摘要号：Oral-1007），对 Vibecotamab 应用于去甲基化治疗失败后的骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒 - 单核细胞白血病（CMML）患者，以及微小残留病（MRD）阳性的急性髓系白血病（AML）患者的疗效展开了探讨。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

与正常造血干细胞相比，白血病干细胞的 CD123 呈高表达。因此，在包括AML、MDS和CMML在内的髓系肿瘤中，CD123 是一个颇具吸引力的治疗靶点。Vibecotamab是一种靶向 CD3-CD123 的双特异性抗体，在复发 / 难治性（R/R） AML，尤其是低原始细胞疾病中具有临床活性。因此，该研究在其他低原始细胞状态下对Vibecotamab进行评估，即去甲基化药物（HMA）治疗失败后的 MDS 或 CMML，以及MRD阳性的 AML。

研究方法

在 II 期研究中，MDS（IPSS - R 中危及以上风险）或 CMML（CMML - 1 或 CMML - 2 型）且 HMA 治疗失败后的成人，及首次或二次形态学缓解但 AML - MRD（流式细胞术检测≥0.1%）的患者符合条件，要求异常髓系原始细胞 CD123 表达≥20%。Vibecotamab第 1 周期在第 1、3、5、8 天按剂量递增方案静脉注射，之后每周 1.7 ug / kg。患者以 28 天为周期，最多接受 4 个周期治疗。主要终点：MDS/CMML 队列缓解率、AML - MRD 队列阴性率（敏感度 0.01%）。

研究结果

共有37 例患者接受治疗（19 例 MDS/CMML 患者、18 例 AML MRD 患者）。

MDS/CMML 队列情况

患者背景：16 例 MDS、3 例 CMML 患者。9 例（47%）患者接受过≥2 线治疗，11 例（58%）患者曾接受过维奈克拉治疗，2 例（11%）患者曾接受造血干细胞移植。11 例MDS 患者（69%）是 IPSS - R 高或极高风险，CD123 表达原始细胞中位数百分比为 78%。
治疗结果：19 例患者中 13 名（68%）缓解，12 例（63%）患者达 mCR，1 例（5%）患者达 HI（按 IWG 2006 标准）。16 例 MDS 患者中，9 例（56%）患者达 mCR（其中 4 例同时达 HI），1 例仅达 HI。按 2023 标准，9/16 例 MDS 患者（56%）达 CRL，8 例 TP53 突变 MDS 患者中 4 例（50%）达 CRL。3 例 CMML 患者都达 mCR（其中 2 名达 HI）。基线骨髓原始细胞≥5% 的 17 例患者中，12 例（71%）达 mCR。最佳缓解多在第一周期后，CD123 表达程度与缓解无关。13例缓解患者中，2 例持续缓解，3 例在 CRL 死亡，8例复发（75% 在完成方案治疗后），缓解患者中位缓解时间 5.2 个月、总生存期 10.3 个月。

AML MRD 队列情况

患者背景：9 例（50%）患者接受过≥2 线治疗，15 例（83%）曾用维奈克拉，7 例（39%）曾接受造血干细胞移植。14 例（78%）是 ELN 2022 不良风险，CD123 表达原始细胞中位数百分比 84%，基线 MRD 为 0.8%。
治疗结果：18 例患者中 5 例（28%）达 MRD 阴性（都在 1 周期后）。5 例缓解患者中，4 例 ELN 不良风险、4 例曾用维奈克拉、3 例曾接受造血干细胞移植、1 例有 TP53 突变、1 例有 inv (3)。缓解患者 MRD 中位数 0.2%，非缓解患者 1.4%（P = 0.009），CD123 表达程度与缓解无关。最后随访，2 例缓解患者完成方案治疗后复发，3 例患者仍 MRD 阴性缓解（缓解持续时间 4.1、24.6、25.6 个月）。

Vibecotamab耐受性好，无患者因不良事件减剂量或退出。最常见不良事件是输注反应（1 例 1 级、22例 2 级、2例 3 级），骨髓抑制轻微，与以往研究一致。

研究结论

Vibecotamab在低原始细胞、高风险髓系疾病中安全有效，对HMA失败后的MDS/CMML缓解率68%，MRD阳性AML缓解率27%。两个队列中10次复发有8次在方案治疗完成后。方案已修改，有反应者可无限期使用Vibecotamab。其临床活性（包括在高危患者中）及无明显骨髓抑制的特点，为在AML、MDS和CMML中与其他药物联用提供依据。

参考文献

Daniel Nguyen, et al. Updated Results from a Phase II Study of Vibecotamab, a CD3-CD123 Bispecific T-Cell Engaging Antibody, for MDS or CMML after Hypomethylating Failure and in MRD-Positive AML, Abs: 1007.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208684.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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