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【2024ASH抢先报】常春康教授：罗伐昔替尼治疗芦可替尼耐药/复发/不耐受骨髓纤维化患者的Ⅰb期研究

11月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自上海交通大学附属第六人民医院的常春康教授团队领衔开展了一项Ⅰb期研究（摘要号：Oral-484），探讨了罗伐昔替尼片对芦可替尼耐药/复发/不耐受的骨髓纤维化患者的疗效。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

罗伐昔替尼（TQ05105）是一种新型口服小分子JAK/ROCK抑制剂，临床前研究显示其对ROCK的靶向活性明显优于芦可替尼。在骨髓纤维化患者中，罗伐昔替尼展现了显著的临床益处，能够改善脾脏反应和症状反应（NCT04339400/NCT05020652）。该研究报告了罗伐昔替尼在芦可替尼耐药/复发/不耐受的骨髓纤维化患者中的Ⅰb期研究主要结果（NCT06388759）。

研究方法

该研究在中国的三家中心开展了一项单臂、多中心、开放标签的Ⅰb期临床试验。入组对象为年龄≥18岁、确诊为原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（post-PV MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（post-ET MF），且动态国际预后评分系统（DIPSS）评定为中危或高危的患者。入组患者需对芦可替尼耐药、复发或不耐受，并有左肋缘下≥5厘米的脾肿大。患者每日两次服用15 mg罗伐昔替尼，28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是第24周时脾脏体积较基线减少≥35%的患者比例。次要终点是第24周时总症状评分减少≥50%的患者比例。

研究结果

2022年8月1日至2023年9月14日，共有9例患者被评估并入组，所有患者均接受过芦可替尼治疗。其中，5例（56%）患者因不耐受而停药，2例（22%）患者为耐药病例，另2例（22%）患者（22%）为复发病例。患者的中位年龄为57岁，其中78%（7/9）患者≤65岁，67%（6/9）为女性。大部分患者（78%）为PMF，其余为post-PV MF。DIPSS评分显示，22%（2/9）患者为高危，22%（2/9）患者为中危-2。突变分析发现，78%（7/9）患者携带JAK2 V617F突变，22%（2/9）患者携带MPL W515L/K突变。第24周时，25%（2/8）的患者达到脾脏体积减少35%（SVR35），研究期间这一比例为75%（6/8）。62.5%（5/8）的患者在第24周达到脾脏体积减少20%（SVR20），其中包括2例对芦可替尼原发耐药的患者。1例患者在首次评估时即达到SVR35，并持续超过60周。第24周时，37.5%（3/8）的患者达到总症状评分减少50%（TSS50），研究期间50%（4/8）的患者达到TSS50。

在安全性方面，78%（7/9）的患者在治疗过程中出现了治疗相关不良事件（TEAEs）。最常见的不良事件为血小板减少（44.4%，4/9）、高钾血症（22.2%，2/9）、体重下降（22.2%，2/9）、上呼吸道感染（22.2%，2/9）和贫血（11.1%，1/9）。有4例患者（44.4%）出现≥3级不良事件，包括血小板减少（33.3%，3/9）和贫血（11.1%，1/9）。在整个研究期间，仅报告1例死亡，原因是疾病进展，与罗伐昔替尼无关。总体来看，治疗相关不良事件均可控。

研究结论

罗伐昔替尼在对芦可替尼耐药/复发/不耐受的骨髓纤维化患者中表现出良好的安全性、耐受性及显著的临床活性。ROCK靶点活性在骨髓纤维化治疗中可能发挥重要作用，这一潜在机制尚需进一步验证。对于芦可替尼治疗失败的患者，罗伐昔替尼或可成为新的治疗选择。目前，一项Ⅰb/Ⅱ期研究正在进行中，旨在评估罗伐昔替尼联合TQB3617（一种新型口服BET抑制剂）在骨髓纤维化患者中的疗效和安全性（NCT06122831）。

参考文献

Chunkang Chang, et al. Rovadicitinib in Patients with Myelofibrosis Who Were Refractory or Relapsed or Intolerant to Ruxolitinib: A Single Arm, Multicenter, Open-Label, Phase Ib Study, Abs: 484.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper203242.html

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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11月27日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

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