首页 > 文章详情

【2024ASH抢先报】ALLG AMLM25 研究：比较低剂量LV +/- 米哚妥林在无不良细胞遗传风险AML中的作用

11月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自莫纳什大学的Chong Chyn Chua教授团队领衔开展了一项II期研究（摘要号：217），探讨了低剂量阿糖胞苷联合维奈克拉 +/- 米哚妥林在无不良细胞遗传风险急性髓系白血病（AML）中的作用。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

对于Fit AML患者，激酶抑制剂（米哚妥林、奎扎替尼）联合强化化疗仍是标准治疗。最新研究表明，激酶抑制剂在改变FLT3野生型AML患者的病史方面有一定效果。激酶激活突变（包括 FLT3-ITD）的克隆演进是导致接受阿扎胞苷联合维奈托克（AZA-VEN）一线治疗的非不良（NON-ADV）细胞遗传学风险AML患者治疗失败的重要机制。在unfit和年龄较大的AML患者中，采用激酶抑制剂联合低强度的以VEN为基础治疗一直具有挑战性，其中累积性骨髓抑制是主要问题。

吉瑞替尼的半衰期较长（~113 小时），当直接与化疗和 VEN 联合使用时，可能对AML患者的骨髓恢复产生负面影响。本研究假设使用半衰期短的 FLT3 抑制剂序贯给药可减少骨髓抑制。

Ib/II 期 INTERVENE 研究旨在确认低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合VEN 和米哚妥林（LVM）的三联方案在非ADV AML 的老年unfit患者中的安全性和有效性。一项Ib期剂量探索研究不仅证实了该方案的安全性，并确定了LVM的II期推荐剂量（RP2D），为LDAC 20 mg/m² SQ D1-10、VEN D1-28（剂量提升至600mg D）和米哚妥林 50 mg BD D11-28。INTERVENE研究旨在无缝过渡到随机II期扩展阶段，并比较LVM与LDAC+VEN（LV）的RP2D。

研究方法

年龄≤60 岁且不适合接受强化化疗的初治非 ADV 细胞遗传学风险的AML（不包括 APL 或核心结合因子）患者按 2:1 的比例随机分配至LVM组或LV组。由于AML老年患者发生心脏毒性风险增加，研究者将使用泊沙康唑抗真菌预防，剂量调整为 VEN每日50mg，米哚妥林每日50mg。

研究的主要终点是C4结束时的CR/CRi，使用双重标准进行概念验证。研究的次要终点包括其他反应指标、反应持续时间和生存期。而研究的探索性终点包括通过PCR-NGS 检测的FLT3- ITD 可测量微小残留病 (MRD)（灵敏度 10 ^-5）。

研究结果

研究中共有124例AML患者接受随机分组，其中117例患者开始接受研究治疗（76例患者接受LVM方案治疗，41例患者接受LV方案治疗）。中位随访时间为13.4个月，入组患者的中位年龄为74岁，66%的患者为男性。在 LVM 组和 LV 组中，继发性AML的发生率分别为38%和26%，之前接受过AZA治疗的患者比例分别为14%和3%，按欧洲白血病网络2022评估为不良风险的患者比例分别为 53% 和 56%，FLT3 -ITD 发生率分别为27%和 23%，FLT3 -TKD 发生率分别为 3% 和 3%。

总体而言，研究的30天死亡率为 6%（LVM 组为 4%，LV 组为 10%），其中4 例AML患者死于感染，3 例患者死于进行性AML。在 LVM 和 LV 组中，第 1 周期 (C1) 中最常见的非血液学不良事件（AE）是恶心、便秘和心脏症状。而两组G3发热性中性粒细胞减少症发生率为 28% vs 17%。

此外，LVM方案治疗的中位周期数为 5.5，LV方案治疗的中位周期数为 4。对于达到CR/CRi/CRh 的AML患者，LVM组和LV组接受>6 个周期治疗的AML患者比例分别为62% 和56%，其中两组接受 >12 个周期治疗的患者比例分别为38%和36%。对于处于缓解期的AML患者，在 C1 结束时，LVM组和LV组中延迟治疗（开始下一个周期>第42 天）的患者比例分别为24%和7%，而该比例在C6 结束时下降至 13%和13%，在 C12 结束时下降至 11%和9%，连续治疗周期后没有累积延迟的证据。

在 96 例接受C4 治疗并完成至少4个疗程或停止治疗的AML患者中，LVM组的总缓解率 (ORR：CR/CRi) 为 70%，LV 组ORR为 64%。在FLT3突变AML患者中，LVM组和LV组的ORR分别为86% 和50%。另外，LVM组中60%的AML患者和 LV 组中25%的AML患者观察到FLT3- ITD MRD 清除。

研究结论

对于新近诊断为非复杂细胞遗传学的AML老年患者，尤其是60岁以上人群，LVM方案表现出良好的耐受性且疗效显著。

参考文献

Chong Chyn Chua et ,al,A Phase II Randomized Trial Comparing Low-Dose Cytarabine and Venetoclax +/- Midostaurin in Non-Adverse Cytogenetic Risk Acute Myeloid Leukemia: The ALLG AMLM25 Intervene Trial，O217,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199882.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry 专题-05.jpg