您好,欢迎您

一线塞普替尼治疗晚期RET融合NSCLC的颅内预后:LIBRETTO-431研究

11月13日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

引言:RET融合是NSCLC较为罕见的驱动基因变异和治疗靶点之一。RET抑制剂塞普替尼已被批准用于治疗晚期RET融合阳性NSCLC。由于中枢神经系统血脑屏障的存在,抗肿瘤治疗药物对颅内病灶的疗效需要进行额外的确认。LIBRETTO-431研究验证了塞普替尼在RET融合NSCLC颅内病灶中的疗效,研究结果已于2024年ASCO大会上公布,本文对此进行简要解读和分享,希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考,造福更多肺癌患者。

背景

塞普替尼是一种具有高度选择性和强效中枢神经系统活性RET抑制剂,已被批准用于治疗晚期RET融合阳性(RET+)NSCLC。NSCLC全病程脑转移的发生率接近50%,中枢神经系统转移的治疗或预防对于RET+ NNSCLC患者至关重要。LIBRETTO-431是第一项比较靶向治疗与化疗联合免疫检查点抑制剂在RET+ NSCLC患者颅内(IC)疗效的研究。

研究方法

LIBRETTO-431(NCT04194944)是一项随机、开放标签、3期试验,比较了一线塞普替尼与化疗(顺铂/卡铂+培美曲塞)+/-帕博利珠单抗在RET+晚期NSCLC中的疗效。该研究在预先计划的中期分析中通过盲法独立中央审查(BICR)确认达到了PFS主要终点。IC疗效分析纳入所有接受基线和一次或多次非基线IC病灶影像学检查且IC病灶可评估的患者。

结果

在纳入LIBRETTO-431研究的261例患者中,共有192例患者可进行IC病灶疗效评估(塞普替尼组120例,对照组组72例)。IC疗效分析人群组间基线特征总体上是平衡的,与对照组相比,塞普替尼组基线脑转移(21% vs 25%)和既往中枢神经系统放疗(6% vs 10%)的患者比例略低。

与对照组相比,塞普替尼治疗可延迟IC进展时间,12个月累积IC进展率较低,并可延迟非IC病灶进展。对照组与塞普替尼治疗组12个月时IC无进展生存率(PFS)分别为56.1%和63.9%(HR 0.74,95% CI 0.28-1.97)(图1)。

8-图片1.png图1、依据治疗方案,分组对比对照组和塞普替尼治疗组中枢神经系统病灶进展情况

结论

无论是否有基线脑转移,与化疗联合帕博利珠单抗相比,塞普替尼可延缓晚期RET+ NSCLC患者的IC病灶进展,并取得更高的IC反应率。这些数据进一步支持塞普替尼作为晚期RET+ NSCLC患者的一线治疗首选方案。

参考文献

本文主要参考Maurice Perol, et al. Intracranial outcomes of 1L selpercatinib in advanced RET fusion-positive NSCLC: LIBRETTO-431 study. 2024 ASCO Abstract #8547; J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8547). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8547。

声明:本文由阿斯利康提供支持,仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号:CN-1411982  过期日期2025-1-29


责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-liguo.zhu
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。