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ZR-CHOP方案可为结外受累DLBCL患者带来良好的缓解

10月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型之一，约占全球新确诊淋巴瘤的30%~40%。在我国，DLBCL约占所有新诊断NHL病例的46%，约占所有淋巴瘤病例的40%。根据其形态学特征，DLBCL可分为生发中心型、免疫母细胞型、间变型及罕见型四种类型。

临床上，大多数DLBCL患者会出现快速生长的肿瘤块，累及一个或多个淋巴结及结外部位。约40%的DLBCL患者可能会累及结外部位，其中以胃肠道最为常见，但其他组织或器官也可受累。另外，既往研究发现，结外受累DLBCL患者的预后相对较差，这也使得该类患者的治疗充满挑战。新一代BTK抑制剂（BTKi）如泽布替尼因其高效、低毒的特点，在淋巴瘤治疗中展现出广阔的应用前景。【肿瘤资讯】特此整理了关于以泽布替尼为基础的方案治疗结外受累DLBCL的相关研究进展。

ZR-CHOP诱导治疗后结外受累DLBCL患者的ORR可达100%^[1]

2021年1月1日～2023年4月30日，中心共收治26例结外受累或MYC/BCL2双表达型DLBCL患者。研究者对这些DLBCL患者进行了回顾性分析，结果显示其中19例为结外受累型DLBCL，7例为MYC/BCL2双表达型DLBCL。入组患者的中位年龄为70岁，且20例（76.9%）患者的ECOG评分大于2分。所有患者均接受了4个周期的泽布替尼联合R-CHOP方案（ZR-CHOP）的诱导治疗。第4个周期后，研究者通过18FDG-PET/CT评估疗效。对达到部分缓解（PR）及以上的DLBCL患者，继续给予泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）进行为期1年的巩固维持治疗；对于存在中枢神经系统受累风险的DLBCL患者，则将口服泽布替尼的维持治疗延长至2年。治疗期间，每3个月研究者会对入组患者进行1次影像学检查以评估治疗反应。

中期PET/CT评估结果显示，所有DLBCL患者均达到≥PR，客观缓解率（ORR）为100%。其中，19例（73.1%）患者达到完全缓解（CR），7例（26.9%）患者达到PR。在巩固和维持治疗期间，所有达PR的患者均转为CR。中位随访时间为11个月，至最近1次随访时，2例（7.7%）DLBCL患者失访，2例（7.7%）DLBC患者出现病情进展。研究的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到，2年PFS率为69.7%±13.4%，2年OS率为77.4%±12.2%。

安全性方面，常见的非血液学不良事件（AE）包括疲乏（38.5%）、高血压（15.4%）、神经系统症状（7.7%）及感染（100%）。其中，3例（11.5%）入组患者发生了3级及以上的感染，导致治疗中断，另有1例患者发生免疫性脑炎并陷入昏迷。血液学AE包括粒细胞减少（55%）、贫血（26%）、血小板减少（42.3%）及出血（38.5%），其中4.5%的患者发生了3级及以上的粒细胞减少。5例伴有心血管合并症且长期接受抗凝治疗的患者在随访期间减少了泽布替尼的给药剂量，出血症状有所改善。

总体而言，对于结外受累或MYC/BCL2双表达的DLBCL患者，4个周期的泽布替尼联合R-CHOP方案作为诱导治疗显示了良好的临床疗效，尤其适用于老年或体弱患者。相比传统的6-8个周期的R-CHOP诱导疗法，该方案在减少细胞毒性药物治疗周期数的同时，提升了DLBCL患者的耐受性，有望进一步改善高危DLBCL患者的预后。

ZR-CHOP治疗可为结外受累DLBCL患者带来更大的生存获益^[2]

一项研究旨在通过回顾性分析对比ZR-CHOP与R-CHOP方案治疗初诊伴多发结外受累的non-GCB型 DLBCL患者的疗效和安全性。研究纳入至少伴有2处结外受累的non-GCB型DLBCL患者，通过回顾性分析比较接受ZR-CHOP方案（NCT04835870）与同期接受R-CHOP方案治疗患者的的疗效和安全性。主要研究终点为依据Lugano（2014）标准评估的PFS，次要终点包括ORR、CR率、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性。同时，研究者还探讨通过二代测序（NGS）检测到的致癌性突变对治疗效果的影响。

ZR-CHOP组共纳入24例DLBCL患者，中位随访时间为20.3个月（8.634.5个月）；R-CHOP组同样纳入24例DLBCL患者，中位随访时间为21.2个月（7.737.6个月）。两组患者的基线临床特征差异无统计学意义。ZR-CHOP组和R-CHOP组的预估2年PFS率分别为83.1%和37.3%，差异具有统计学意义（HR=0.23，P=0.002）；预估2年OS率分别为87.1%和64.0%；ORR分别为91.7%（n=22）和45.8%（n=11），CR率分别为79.2%（n=19）和37.5%（n=9），差异具有统计学意义（P=0.04）。

在安全性方面，未观察到ZR-CHOP组中由口服泽布替尼引发的AE显著增加。ZR-CHOP组和R-CHOP组治疗期间≥3级血液学相关AE发生率分别为：中性粒细胞减少（66.7% vs. 45.8%）、血小板减少（29.1% vs. 12.9%）、贫血（8.3% vs. 8.5%）。常见的≥3级非血液学相关AE为肺部感染（20.8% vs. 19.6%）。ZR-CHOP组有2例DLBCL患者（8.3%）发生心房颤动，但未影响后续治疗，且无患者发生致死性不良事件。

此外，ZR-CHOP组中20例DLBCL患者（83.3%）和R-CHOP组中11例DLBCL患者（45.8%）接受了与发病机制密切相关的肿瘤基因突变评估。ZR-CHOP组中5例DLBCL患者（25%）检测到MYD88L265P突变，8例DLBCL患者（40%）检测到CD79B突变，3例DLBCL患者（15%）存在MYD88L265P和CD79B双突变，10例DLBCL患者（50%）检测到BCR信号通路相关的致癌性突变，9例DLBCL患者观察到持续缓解。

总结

以上研究结果表明，ZR-CHOP方案在结外受累或MYC/BCL2双表达的DLBCL患者中展现出显著的临床疗效。第一项研究针对结外受累或MYC/BCL2双表达型DLBCL患者，探讨了ZR-CHOP诱导治疗的疗效与安全性。通过回顾性分析，研究显示，所有入组患者在4个周期ZR-CHOP诱导治疗后均获得缓解，其中73.1%的患者达到CR。在巩固维持治疗期间，达到PR的患者也均转为CR。中位随访时间为11个月，2年PFS和OS率分别为69.7%和77.4%。常见AE包括疲乏、感染和高血压，部分患者因严重感染或神经系统症状出现治疗中断。

另一项研究对比分析了ZR-CHOP与R-CHOP治疗多发结外受累non-GCB型DLBCL患者的疗效。结果显示，ZR-CHOP组的2年PFS率显著高于R-CHOP组（83.1% vs. 37.3%），且ZR-CHOP组的ORR和CR率分别为91.7%和79.2%，远高于R-CHOP组。尽管两组的血液学相关AE发生率有所差异，ZR-CHOP组未观察到显著的额外AE，显示其在提高疗效的同时具有良好的安全性和耐受性。总之，ZR-CHOP方案在结外受累及高危DLBCL患者中的应用，展现了优异的临床疗效和可接受的安全性，尤其在老年或体弱患者中具有潜在的临床优势。

参考文献

1. https://doi.org/10.1182/blood-2023-182704
2. 2024 EHA PB3028

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk