多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第二位常见恶性肿瘤，多发于老年，MM易复发，目前尚无法治愈[1]。近年来，随着新药/新疗法如雨后春笋般不断面世，MM患者的治疗效果和生存治疗均得到了显著改善。现阶段最常用的治疗药物包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及核输出蛋白抑制剂等，其中PI类已逐渐发展为MM的治疗基石药物，各类治疗方案中含PI类的比例高达78%[2]。其中，卡非佐米作为新一代PI，通过优化分子结构，作用机制更为出色，对蛋白酶体具有高选择性[3]。
2024年第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会将于9月25-28日在巴西里约热内卢隆重召开。届时，来自全球的顶尖骨髓瘤专家将齐聚一堂，共同探讨多发性骨髓瘤生物学和治疗的基础、临床前和临床方面的问题。近日，IMS官方已正式发布本次大会的摘要内容，【肿瘤资讯】现特将2024 IMS 年会中关于卡非佐米的重磅研究整理如下，以供大家学习。
对卡非佐米优化给药方案的持续探索
P-380：MM中的卡非佐米剂量探索：肿瘤学家实践国际调查
第一/通讯作者：Sharlene Dong，德克萨斯大学西南医学中心
研究方法
研究人员对MM领域的血液科/肿瘤科医生进行了一次国际在线调查（在2024年2月至2024年5月期间通过社交媒体和定向电子邮件进行调研），以便了解全球范围内临床上对治疗MM患者的卡非佐米标准治疗方案（SOC）的使用情况和偏好。咨询的问题包括人口统计学信息、卡非佐米SOC剂量使用偏好和减量考虑，以及静脉血栓栓塞症 (VTE) 预防措施。
主要研究结果
受访者所在的临床机构主要包括学术机构（65%，n=97）、社区机构（20%，n=30）或私人诊所（9%，n=13）。44%的受访者首选K70-1x，其中32%首选卡非佐米三联疗法，11%首选卡非佐米四联疗法；K56-1x的相应比例分别为27%、44%和46%。在所有治疗方案中，首选K56-2x的受访者比例不足10%。值得注意的是，19%的中低收入国家受访者和20%的非中低收入国家受访者表示卡非佐米四联疗法并不可及。
多数受访者表示，他们首选的卡非佐米剂量不受细胞遗传学结果（38%）、内脏EMD（37%）、一线与复发疾病（50%）或是否适合ASCT（50%）的影响。与此相反，大多数人认为卡非佐米剂量对年龄≥75岁（66%）、中度虚弱（72%）、轻度无症状性心力衰竭（79%）或轻度症状性心力衰竭（90%）有中度影响和/或禁忌。关于肾功能障碍（eGFR<30 mL/min），28%的人认为这不会影响卡非佐米剂量，34%的人认为会有轻度影响，25%的人认为会有中度影响，而11%的人认为不应该使用卡非佐米。对于含有卡非佐米和一种IMID的治疗方案，57%的人通常每天使用81~100mg的阿司匹林来预防VTE，11%的人每天使用≥162 mg的阿司匹林，22%的人让患者直接口服抗凝剂。
主要研究结论
在这项对来自29个国家的150名MM领域的医生进行的调查中，<10%的受访者支持每周服用两次卡非佐米的方案。包括细胞遗传学或治疗方法在内的疾病相关因素对卡非佐米剂量的影响很小，这表明一周一次的卡非佐米（K56-1x或K70-1x）很可能代表了MM各治疗方法的全球SOC。
P-390：卡非佐米治疗RRMM的用药模式和疗效：真实世界数据分析
第一/通讯作者：Sharlene Dong，美国德克萨斯大学西南医学中心
研究方法
本研究旨在回顾性分析与卡非佐米用药模式相关的因素，以及与美国大样本RRMM患者的实际治疗效果之间的关联。研究中分析了2012年7月至2023年6月期间确诊的MM患者，这些患者接受了含卡非佐米方案作为2线+治疗。并比较了三种常见的用药模式：K56-1x、K56-2x和K70-1x。
主要研究结果
在任何时间段接受卡非佐米治疗的2420例患者中，有486例（20%）在2L时（202例，41%）或2L以后（284例，58%）接受了三种用药模式中的一种：K56-2x占18%（n=86），K56-1x占28%（n=136），K70-1x占54%（n=264）。卡非佐米用药模式随着时间的推移而改变。K56-2x最初是最常见，但最终被K70-1x所超越。
联合治疗方案差异很大，在接受K56-1X和K70-1X治疗的患者中，三联疗法的使用频率高于二联疗法和四联疗法（50% vs. 15% vs. 19%；65% vs. 20% vs. 7%）。K56-1X首选含免疫调节药物的三联疗法，而K70-1X首选含单克隆抗体的三联疗法。在接受K56-2X治疗的患者中，三联疗法和双联疗法的使用频率同样高于四联疗法（43% vs. 47% vs. 5%），而单克隆抗体三联疗法更受青睐。K56-1x的中位PFS为13.0个月，K56-2x为13.2个月，K70-1x为10.9 个月。这些差异无统计学意义（log-rank P=0.46）。中位OS分别为44.6个月、49.1 个月和39.2 个月，也未发现显著的统计学差异（log-rank P=0.62）。各治疗组的心力衰竭发生率相当（在所有队列中均小于5%）。
主要研究结论
在这项对400余例RRMM患者进行的大型真实世界研究中，发现卡非佐米每周一次的用药频率高于每周两次。与K56-1x相比，更高剂量的卡非佐米或更频繁的给药与更好的疗效并无明显关联。三种治疗方案的毒性无明显差异。本研究结果支持将K56-1x（在临床试验中的使用越来越多）作为临床试验和实际临床应用中的合理治疗标准。
卡非佐米亦可为其他血液肿瘤患者带来生存获益
P-317：达雷妥尤单抗联合卡非佐米和地塞米松（Dara+KD）作为诱导治疗可使新诊断POEMS综合征患者获得快速缓解
第一/通讯作者：Huihui Zhu，中山大学附属第一医院
研究方法
本研究回顾性分析了2013年6月1日至2024年8月31日期间中山大学医学院附属第一医院血液科收治的50例新诊断POEMS综合征患者。
主要研究结果
患者中位年龄为55岁，100%的患者合并有神经系统症状，80%的患者合并有器官肥大，72%的患者合并有内分泌功能轴异常。52%的POEMS综合征患者有皮肤病变，58%的患者有单克隆浆细胞。2个疗程结束时血液学ORR达到56.3%，4个疗程结束时达到56.6%，在2个疗程结束时获得血液内皮生长因子（VEGF）ORR的患者占42.3%，4个疗程结束时占73.9%，VEGF水平明显低于治疗前（P=0.005）。Dara+KD组患者在4个疗程结束时，血液学或VEGF的ORR均为100%。移植明显改善了患者的预后，提高了血液学CR患者的比例（16.7% vs. 63.6%）。同时，移植后患者的VEGF缓解明显增加（CR 41.6% vs. 90.9%），VEGF水平明显低于移植前（P=0.012）。
主要研究结论
以抗浆细胞为基础的治疗方案和ASCT治疗POEMS综合征可获得良好反应，Dara+KD方案可带来快速缓解。
P-343：在符合移植条件、超高危、新诊断的MM和原发性浆细胞白血病患者中，Dara-KAD诱导治疗后串联ASCT和KP维持治疗的安全性和有效性
第一/通讯作者：邝丽芬，中山大学附属第一医院
研究方法
本研究旨在评估达雷妥尤单抗联合卡非佐米、脂质体多柔比星和地塞米松诱导治疗后串联ASCT以及卡非佐米和泊马度胺维持治疗超高危TE-NDMM和原发性浆细胞白血病（pPCL）患者的疗效和安全性。
主要研究结果
从2023年2月到2024年5月，共纳入13例患者，包括9例超高危NDMM和4例pPCL患者。中位年龄为56岁。6例患者完成了Dara-KAD诱导治疗，4例患者完成了干细胞采集，2例患者完成了ASCT。1例患者因严重不良事件（中性粒细胞减少性发热，n=1）中止治疗。4例患者的干细胞动员成功率为100%，所有CD34+均≥6×106/kg。3~4级治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（38.5%）、血小板减少（15.4%）和感染（23.1%）。导致最终停药的TEAE发生率为10%，危及生命的TEAE发生率为0%。在6/13例诱导治疗后可评估疗效的患者中，Dara-KAD诱导的ORR为100%，其中MRD（NGF，10-5）阴性率为33.3%，≥CR率为83.3%，≥VGPR率为100%。
主要研究结论
将Dara-KAD作为移植前诱导治疗是安全的，并能加深超高危TE NDMM和pPCL患者的缓解深度。
P-344：KAPD诱导治疗（无论是否进行ASCT）和KP维持治疗新诊断髓外多发性骨髓瘤的单臂前瞻性研究
第一/通讯作者：邝丽芬，中山大学附属第一医院
研究方法
这项研究将评估卡非佐米/脂质体阿霉素/泊马度胺/地塞米松（KAPD）诱导治疗联合或不联合ASCT和卡非佐米/泊马度胺维持治疗新诊断髓外多发性骨髓瘤（EMM）的疗效和安全性。
主要研究结果
纳入了2023年12月至2024年5月期间确诊的EMM患者。中位年龄为47岁。3例患者完成了4个周期的KAPD诱导，1例患者完成了干细胞采集。1例患者因严重不良事件（中性粒细胞减少性发热，n=1）中止治疗。3~4级TEAE为中性粒细胞减少（28.6%）、血小板减少（14.3%）、中性粒细胞减少性发热（14.3%）和药物热（14.3%）。导致最终停药的TEAE发生率为 14.3%，危及生命的TEAE发生率为 0%。在4/7例诱导治疗后可评估疗效的患者中，ORR率为100.0%，MRD（NGF，10-5）阴性率为25.0%、≥CR率为25.0%、VGPR率为75.0%和≥PR率为100.0%。在诱导治疗后3/7例可评估EMD缓解的患者中，KAPD诱导的总体EMD缓解率为66.7%，包括2例（66.7%）PR。
主要研究结论
KAPD作为一种诱导治疗方案是安全的，并能为新诊断的EMD患者带来深度且持久的缓解。
总结
在2024年IMS年会上，多项关于卡非佐米的研究为RRMM的治疗提供了新的洞见。这些研究不仅证实了卡非佐米在提高患者缓解率和生存期方面的显著效果，还展示了其在不同治疗方案中的潜力和安全性。从BelMaf联合KRd的Ⅰ期临床试验到Isatuximab联合卡非佐米、地塞米松的真实世界数据，再到卡非佐米剂量优化的国际调查，每项研究都为临床医生提供了宝贵的信息，以指导更有效的治疗决策。此外，卡非佐米在其他血液肿瘤治疗中的应用也显示出其广泛的治疗潜力。未来随着这些研究成果的进一步深入，我们期待卡非佐米能够为更多患者带来生存的希望，并改善他们的生活质量。
[1] 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）[J]. 中华内科杂志,2022,61(5):480-487.
[2] Adapted from Latif T, et al. Exp Hematol Oncol 2012;1:27.
[3] Thibaudeau TA, et al. Pharmacol Rev. 2019;71(2):170-197.
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