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携带罕见可靶向驱动基因变异NSCLC患者的术后预后分析

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：尽管部分罕见靶点在晚期NSCLC中有靶向治疗相关突破，但尚无靶向治疗药物获批用于携带罕见驱动基因变异NSCLC术后辅助治疗。由于这些可靶向变异的罕见性，相关临床研究多为单臂研究，需使用历史数据作为对照。因此，探索携带罕见驱动基因变异的NSCLC患者真实世界生存结局数据至关重要。本研究报告了超200例携带罕见驱动基因变异的NSCLC患者术后生存数据，相关结果已在2024年ASCO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

随着EGFR和ALK靶向治疗的发展，携带相应驱动基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可以考虑接受术后辅助靶向治疗。相对地，尽管部分罕见靶点在晚期NSCLC中有靶向治疗相关突破，但尚无靶向治疗药物获批用于携带罕见驱动基因变异NSCLC术后辅助治疗。

鉴于这些可靶向变异的罕见性，针对罕见驱动基因变异NSCLC患者的临床研究多为单臂研究，需使用历史数据作为对照。因此，为促进相应靶点靶向治疗药物在辅助治疗领域的进展，探索携带罕见驱动基因变异的NSCLC患者真实世界生存结局数据至关重要。本研究报告了携带罕见驱动基因变异的NSCLC患者术后无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）数据。

研究方法

本研究为回顾性单中心研究，纳入携带罕见驱动基因变异且接受根治性手术的I-III期NSCLC患者。基于组织二代测序（NGS）鉴定分子特征，重点关注KRAS G12C、EGFR 20号外显子插入突变、ERBB2、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET 14号外显子跳跃突变和RET变异。使用Cox回归，探索基线特征、辅助化疗、突变亚型和TP53共突变与RFS和OS的相关性。使用KRAS G12C队列作为生存分析比较的对照组。

结果

在201例入组患者中，平均年龄为66.4岁，63%为女性。肿瘤分期方面，61%为I期，19%为II期，20%为III期。主要的组织学亚型为腺癌（95%），肺叶切除术（77%）是最常见的术式。37%的患者接受了术后辅助化疗（中位化疗周期数为4）。具体的可靶向罕见驱动基因变异及检出频率如下：KRAS G12C（87，43%）、EGFR 20号外显子插入突变（27，13%）、ERBB2（23，11%）、MET（20，10%）、ALK（14，7%）、ROS1（13，6%）、BRAF（10，5%）和RET（5，2%）（表1）。

表1、入组患者的基线特征

全队列所有I期患者的5年OS率为75%，II期为56%（风险比[HR] 2.17，p=0.038），III期为55%（HR 2.38，p=0.015）（图1）。分期也是RFS的重要预测因素：与I期相比，II期患者RFS HR=1.90，p=0.04、III期患者RFS HR=2.26，p=0.006。TP53共突变与较差的OS（按分期调整后的HR（aHR）2.50，p=0.004）和RFS（aHR 1.70，p=0.037）相关。与KRAS G12C突变患者相比，所有携带罕见变异的患者RFS均较短（表2）。与KRAS G12C突变患者相比，ERBB2变异患者的RFS差异具有显著性（aHR 2.26，p=0.014），5年RFS率仅为37%。相比之下，除ERBB2变异外，其他可靶向变异均与更长的OS相关，总体基因融合的差异最大（aHR 0.24，p=0.021）。此外，ERBB2变异NSCLC患者的脑转移累积发生率最高，5年时脑转移发生率为29%。

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图1、对比不同分期和可靶向基因变异患者的OS和RFS生存曲线

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表2、携带罕见可靶向驱动基因变异的早期NSCLC术后RFS和OS数据

结论

尽管所有携带罕见可靶向变异的患者RFS均较差，但该研究结果表明，除ERBB2变异外，其他所有罕见变异患者的OS均优于KRAS G12C突变NSCLC。这种RFS和OS的不一致性或许与肿瘤复发后，靶向药物的可及性相关，并提示了辅助靶向治疗的可能性。TP53共突变也与此类患者较差的预后相关。

本文主要参考Nadia Ghazali, et al. Analysis of outcomes in resected early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) with rare targetable driver mutations. 2024 ASCO Abstract #8052. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8052). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8052。

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责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Julian