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尼拉帕利PRIMA研究OS数据：对话Bradley J. Monk教授

10月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月在西班牙巴塞罗那召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了PARP抑制剂尼拉帕利用于初治晚期高复发风险卵巢癌患者一线维持治疗PRIMA研究的长期疗效与安全性数据（LBA 29）。该研究显示经过6.2年随访，尼拉帕利在晚期高风险卵巢癌的无进展生存期（PFS）获益稳健，5年总生存（OS）率更是超过40%，超越既往同类研究，为卵巢癌治疗提供了新的视角。【肿瘤资讯】特别邀请美国亚利桑那大学妇科肿瘤科主任Bradley J. Monk教授就PRIMA研究进行深入专访，本文将详细解读PRIMA研究的关键发现及其对临床实践的潜在影响。

Bradley J. Monk

教授

美国亚利桑那大学和克赖顿大学妇科肿瘤科主任
妇科癌症协作组 (GCIG)宫颈癌主席
GOG基金会董事会成员、GOG 研究联盟 (GOG-Partners) 联合主席
美国外科医师学会 (ACS)成员
美国妇产科医师学会 (ACOG) 成员
美国阴道镜和宫颈病理学会 (ASCCP) 成员
妇科肿瘤学会 (SGO) 成员
美国临床肿瘤学会 (ASCO) 成员
Ernst Wertheim奖获得者
研究方向：妇科肿瘤的预防和治疗

Bradley J. Monk教授专访视频

采访要点

Q1：您认为PRIMA研究的长期生存数据有哪些临床意义？

Bradley J. Monk教授：

随着手术、化疗、抗血管生成药物和PARP抑制剂的应用，卵巢癌治疗格局已经发生了深刻变化。PRIMA研究是一项国际多中心合作，由Antonio González-Martín牵头，研究重点在于探索PARP抑制剂尼拉帕利在新诊断晚期卵巢癌患者中的维持治疗作用。

近年来，PARP抑制剂（包括尼拉帕利、芦卡帕利和奥拉帕利）的适应证已从后线治疗扩展到铂敏感复发维持治疗和一线维持治疗。NOVA研究已经证实了尼拉帕利在铂敏感复发卵巢癌维持治疗的有效性。PRIMA研究进一步验证了尼拉帕利在一线维持治疗中的显著疗效。

在全人群中，尼拉帕利对比安慰剂降低38%的疾病进展或死亡风险，在HRD阳性人群中，尼拉帕利的疗效更加显著，降低疾病进展或死亡风险高达57%。这些数据表明，尼拉帕利用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗显著延长PFS，在HRD阳性人群中疗效更为突出。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）在2020年4月批准了尼拉帕利用于卵巢癌一线维持治疗适应证，不论生物标志物状态如何。此后，欧洲和亚洲也批准了该适应证。

虽然PRIMA达到了主要研究终点，但我们仍然关注OS，这是因为监管重点已经重新回到了OS上。PRIMA结果证明，尼拉帕利并未对OS造成损害，即使在安慰剂组后续高比例使用PARP抑制剂的情况下。在贝伐珠单抗GOG 218研究中，也未显示OS获益（HR为0.96），但临床上仍然会考虑使用。这是因为要取得OS获益非常困难，重要的是并没有对OS造成损害。

此外，PRIMA研究中的至首次后续治疗时间以及PFS2的结果也证明了尼拉帕利在长期维持治疗中具有持续的获益。这些数据为尼拉帕利在卵巢癌一线维持治疗中的应用提供了有力支持。

Q2：鉴于HRD和HRp亚组的OS HR均低于1，您如何评价该研究ITT人群中的HR为1.01？

Bradley J. Monk教授：

全人群的OS HR为1.01，表明尼拉帕利并未对OS造成损害，并且在HRD阳性组中，OS HR为0.95，在预后最差的HRp组中，OS HR为0.93。这些数据表明，即使在这些亚组中，尼拉帕利依然有效，并没有诱导铂类耐药，甚至在某些亚组中显示出更好的疗效。

对于PRIMA研究的最终结果，重要的是确认了尼拉帕利的长期使用并不会导致OS的下降。同时，PRIMA研究中的高风险患者群体和高交叉用药率也是影响结果的重要因素。因此，不能简单地将PRIMA与其他研究直接比较。例如， SOLO-1研究开展较早，交叉用药比例相对不高，OS有改善的趋势；而PAOLA-1研究在总体OS上为阴性，但HRD阳性患者亚组显示出贝伐珠单抗联合奥拉帕利的OS改善趋势。

所以，如果一线使用PARP抑制剂，如PRIMA试验中的药物，那么可以在后续治疗时使用贝伐珠单抗；如果使用PAOLA-1研究中的贝伐珠单抗和奥拉帕利，那么在复发时，可选择的靶向治疗有限，因此用药顺序极为关键。

Q3：您认为PRIMA研究的OS数据能否继续支持尼拉帕利作为晚期卵巢癌的一线维持治疗？

Bradley J. Monk教授：

前几天，我的一位同事问我：“Monk，你知道这意味着什么？”他说：“这对我来说的真正意义是，我不必改变我的处方习惯。我已经在使用尼拉帕利了，现在我对这个选择更加有信心。如果遇到晚期卵巢癌患者，我会建议从一线治疗阶段就使用PARP抑制剂。”

PRIMA研究显示，尼拉帕利组急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的发生率为2.3%，安慰剂组为1.6%，这些数据是在长达七年的随访中得到的，且大部分与后续治疗相关，并没有观察到任何新的安全性问题，这使得PARP抑制剂的使用更具吸引力。

PRIMA研究为我们提供了宝贵的数据，证明了尼拉帕利不仅可以有效延长PFS，而且患者的生活质量并没有因此下降。这一点非常重要，因为肿瘤复发对生活质量的影响往往比治疗的副作用更大。关键在于给每一位患者一个机会，一个维持无进展且无症状的机会。

未来，新药开发和PARP抑制剂联合治疗前景广阔，例如抗体药物偶联物（ADC），2025年可能会有许多这样的研究涌现。此外，一项名为FIRST的III期研究已完成入组，该研究探索了尼拉帕利联合多塔利单抗一线治疗卵巢癌的疗效，预计最早在2025年获得结果。为了造福更多的卵巢癌患者，科研工作者们仍需持续付出努力，以期推动这一领域的不断进展。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-CYX