首页 > 文章详情

顶刊文献荟选——胃癌（2024年9月）

10月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年9月全球医学顶刊（NEJM、The Lancet、The Lancet Oncology、JAMA、JAMA Oncology、Annals of Oncology、JCO）及高影响因子期刊（Gut、Molecular Cancer，IF＞20）在线发表/正式见刊的胃癌（GC）相关文献4篇，涵盖围手术期化疗方案治疗可切除局部晚期胃癌的长期生存获益（III期PRODIGY研究最新OS结果）、局部胃食管腺癌个体化治疗策略、抗PD-1/PD-L1联合抗血管生成治疗胃癌的耐药机制，以及欧洲胃癌筛查现状等方面。本文将研究的主要结果、结论进行系统整理，以期为临床决策提供参考。

III期PRODIGY研究中位99.5个月随访结果揭晓，支持新辅助DOS方案作为亚洲LAGC患者的标准治疗选择之一

PRODIGY研究为一项III期随机对照试验，旨在评估新辅助多西他赛、奥沙利铂和S-1（DOS）方案化疗联合手术和辅助S-1化疗（CSC组）对比单纯手术+辅助S-1化疗（SC组）治疗可切除局部晚期胃癌（LAGC）患者的疗效。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）。本次报告为长期随访结果。研究共纳入484例患者（CSC组238例，SC组246例），均为临床T2-3N+或T4Nany期LAGC患者。截至2022年9月，中位随访99.5个月。结果显示，与SC组相比，CSC组显著延长了OS（校正HR 0.72，分层log-rank P=0.027），8年OS率分别为63.0%和55.1%。CSC组的PFS也显著改善（HR 0.70，分层log-rank P=0.016）。该研究结果提示，作为围手术期化疗的一部分，新辅助DOS方案化疗显著延长了亚洲LAGC患者的OS，应被视为亚洲LAGC患者的标准治疗选择之一。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02167

局部胃食管腺癌个体化治疗策略探讨

本综述探讨了局部胃食管腺癌个体化治疗策略。尽管对胃食管肿瘤发生的生物学和分子机制认识加深，但预后或预测因素的识别仍具挑战性。目前可切除胃癌和食管腺癌患者术后治疗往往不考虑肿瘤生物学、临床特征和组织学治疗反应。近5年来，胃癌和食管腺癌治疗取得重大进展，包括免疫检查点抑制剂（ICI）和新型靶向药物的应用，显著改善了患者的临床预后。这些进展主要聚焦于晚期和转移性疾病，而局部和局部区域性疾病的治疗框架（framework）才刚开始转变。文章综述了现有生物标志物、肿瘤相关和宿主相关因素数据，这些因素可用于术前和术后将患者分层为低复发风险和高复发风险组，为更个体化的治疗方法奠定基础。

综述在总结中提到，未来评估可切除胃食管腺癌新辅助治疗中新分子或治疗组合的临床试验应优先考虑三个方面：首先，确保精确和全面的基线疾病分期，包括符合最新组织学分类的明确诊断和充分的分子特征描述。其次，根据肿瘤反应整合早期疾病评估，解决不同问题，包括对少数患者采取观察等待策略，对治疗无反应患者在手术前强化治疗，或在肿瘤反应显著时降低治疗强度。此外，使用最新技术对肿瘤和淋巴结病理反应进行全面评估。对治疗无反应的患者，应基于广泛的肿瘤特征分析，制定针对性的治疗方案（图1）。

微信图片_20241012152407.png

图1 胃食管腺癌个体化根治性治疗

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00180-3/abstract

抗PD-1/PD-L1联合抗血管生成治疗胃癌的耐药机制：空间转录组学和血浆蛋白组学研究

REGOMUNE研究为一项II期临床试验，评估了多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞戈非尼（regorafenib）联合抗PD-L1单抗Avelumab治疗晚期胃癌的疗效。19%的患者获得深度和持久缓解，中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到。但仍有相当比例患者无治疗获益，促使研究者探索潜在的耐药机制。本研究通过综合生物标志物分析，包括空间转录组学和血浆蛋白组学，发现：首先，无应答者（non-responders）肿瘤微环境中M2巨噬细胞显著增多。其次，肿瘤细胞S100A10蛋白高表达，该蛋白此前被认为与巨噬细胞趋化有关。此外，外周生物标志物评估发现CSF-1、IL-4、IL-8和TWEAK等细胞因子水平升高与不良临床预后相关，进一步强调了巨噬细胞浸润在介导耐药中的作用。研究结果为阐明和潜在克服当前晚期胃癌治疗范式（paradigms）中的耐药机制提供了重要基础，强调了肿瘤微环境动态和免疫调节的关键作用。这些发现可能有助于开发新的治疗策略，以克服抗PD-1/PD-L1联合抗血管生成治疗晚期胃癌的耐药性。

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02092-x

2024年欧洲胃癌筛查现状

本综述探讨了2024年欧洲胃癌筛查现状。主要发现包括：第一，欧洲每年胃癌病例绝对数量呈上升趋势。第二，欧盟理事会建议在胃癌发病率和死亡率较高的国家或地区实施胃癌筛查。第三，截至2024年欧洲尚未启动有组织的胃癌筛查项目。第四，降低胃癌负担有多种方法，但幽门螺杆菌（H. pylori）筛查和治疗策略似乎最适合欧洲。需要注意的是，这种策略会增加抗生素的使用。第五，在欧洲全面实施胃癌预防之前需要考虑筛查组织的几个方面：目标人群的年龄范围、检测类型、H. pylori根除方案和随访策略等。第六，目前正在进行的项目（GISTAR、EUROHELICAN、TOGAS和EUCanScreen）有望提供缺失的（missing）证据。第七，决策者和潜在目标群体（包括弱势群体）的反馈对规划该项目至关重要。文章概述了欧洲当局的最新决定、欧洲胃癌筛查实施进展和预期挑战，并提出了欧洲胃癌筛查的潜在算法（algorithm）。

https://gut.bmj.com/content/early/2024/09/04/gutjnl-2024-332705.long

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie