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2024 CSCO乳腺癌精准治疗专场 | 殷咏梅教授：回顾发展历程，探索研究前沿，愈见乳腺癌诊疗未来

09月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

9月26日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门盛大开幕。在这次盛会上，来自国内外肿瘤领域的近万名专家学者们聚焦领域内的最新研究进展和未来发展趋势进行了深入的交流和热烈的讨论。在乳腺癌精准治疗专场，来自江苏省人民医院的殷咏梅教授全面介绍了人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌、激素受体（HR）阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）在过去二十年间的治疗进展，以启发未来乳腺癌治疗的新思路，推动精准医疗在乳腺癌治疗领域的进一步发展。

乳腺癌是全球女性健康面临的首要威胁，每年乳腺癌死亡人数超过100万。在中国，乳腺癌的发病率和死亡率均呈现上升趋势。且相对于西方国家，中国乳腺癌存在发病率高、患者年龄低（与美国相比，中国乳腺癌中位发病年龄约提前10年）、乳腺致密性高、普查筛查率低等特点。近年来，随着医疗科技的飞速进步，特别是在靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗等领域的突破，一系列创新药物的问世正在不断革新乳腺癌的临床治疗模式，并为患者带来了更多的治疗选择和更好的治疗效果。

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HER2阳性乳腺癌治疗进阶之路

HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%~30%，是率先引领乳腺癌迈入精准靶向治疗时代的关键亚型。在过去二十年的发展历程中，抗HER2治疗已经从靶向单药治疗，跨入了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、双靶、抗体药物偶联物（ADC）等多样化治疗时代，并在早期乳腺癌的新辅助治疗到辅助治疗领域取得了显著进展。

在双靶治疗时代，NEOSPHERE研究确立了“赫帕双靶”在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的重要地位；PEONY研究（Ⅱ期）验证了“妥妥双靶”在亚太地区HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的临床效果；APHINITY研究证实了“赫帕双靶”在高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者中的标准治疗地位；CLEOPATRA研究奠定了“妥妥双靶”在晚期HER2阳性乳腺癌中的一线治疗地位。该研究目前最长随访时间接近10年，持续的总生存获益依然存在，约1/3的HER2阳性乳腺癌患者有望实现治愈；PUFFIN研究（Ⅰ期）再次确认了“妥妥双靶”方案在中国人群中的临床疗效。

此外，皮下制剂的创新为患者提供了更为便捷的用药选择，其非劣效于静脉注射，并且通过淋巴系统吸收，增强了药物的免疫效应，实现了平稳的药物浓度峰值，提高了治疗的安全性。

国产TKI、ADC类药物的发展为临床治疗提供了更多选择。PHENIX研究和PHOEBE研究的成功使吡咯替尼方案成为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗后的标准治疗方案；PHILA研究结果显示，曲妥珠单抗联合吡咯替尼一线治疗能够显著提升患者的无进展生存期（PFS），为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择；ELAINA研究作为EMILIA的桥接研究，确立了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在中国晚期患者中的二线治疗地位；KATHERINE研究结果表明，T-DM1显著改善了新辅助治疗后残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的临床获益；DESTINY-Breast 01&02&03研究为患者带来了长期PFS和总生存期（OS）的获益趋势，使得HER2阳性晚期乳腺癌的治疗目标从“延长生存”转变为“追求治愈”。DESTINY-Breast07研究进一步探索了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的应用，目前在中国的患者入组已经完成。DESTINY-Breast12研究探索了T-DXd在伴或不伴脑转移的HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者中的治疗效果，并显示出了良好的治疗效果；我国自主研发的ADC药物——维迪西妥单抗（RC48）的相关研究也在积极进行中。

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HR阳性乳腺癌治疗进阶之路

HR阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占全部乳腺癌的60%~70%。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 （CDK4/6）抑制剂的出现将HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌带入了内分泌靶向治疗新时代。瑞波西利、阿贝西利、哌柏西利等CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌的二线治疗乃至一线治疗中，均展现出了显著的PFS延长效果。中国自主研发的CDK4/6抑制剂达尔西利亦可显著延长中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，并且具有良好的安全性，已在国内获批上市。

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/蛋白酪氨酸磷酸酶（PTEN）信号通路异常等是导致内分泌治疗和CDK4/6抑制剂耐药的关键机制之一。Inavo120研究、CAPItello-291研究、BYLieve cohort A.研究等进一步探索了内分泌联合靶向治疗在内分泌耐药患者中的应用。例如，Inavo120研究结果显示，对于内分泌耐药伴PIK3CA突变患者，哌柏西利+Inavolisib+氟维司群可显著延长PFS，同时安全性和耐受性良好；DESTINY-Breast06研究结果显示，对于HER2低表达和意向治疗（ITT）人群，与治疗医生选择的化疗（TPC）相比，T-DXd治疗可以带来具有统计学意义的PFS改善；中国自主研发的抗TROP-2 ADC药物SKB264在治疗中国HR阳性晚期乳腺癌患者中，能够显著延长PFS，且安全耐受。

在HR阳性早期乳腺癌的治疗中，已经实现了从治疗到治愈闭环。monarchE研究证实了阿贝西利联合内分泌治疗在HR+/HER2-早期高危乳腺癌辅助治疗中的临床价值；NATALEE研究的4年随访结果显示，瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）组的无病进展生存率（iDFS）持续稳健获益；KEYNOTE-756研究中，帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗早期高危HR+/HER2-乳腺癌，能够提高病理完全缓解（pCR）率；CheckMate 7FL研究结果显示，纳武利尤单抗联合紫杉醇治疗HR+早期乳腺癌，pCR率提高了近10%。

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TNBC治疗进阶之路

随着临床研究的不断深入，TNBC的治疗选择正在变得越来越多样化。

在化疗领域，由邵志敏教授、余科达教授等牵头的PATTERN研究证实了紫杉醇联合卡铂可能是可手术TNBC患者术后辅助化疗的替代方案；PEARLY研究结果提示，在标准蒽环序贯紫杉烷类药物治疗中加入卡铂可显著延长早期TNBC患者的无事件生存期（EFS）；CBCSG 010研究结果提示，卡培他滨加入TNBC辅助治疗可以改善患者的预后；SYSUCC-001研究首次验证了在标准辅助治疗后，低剂量卡培他滨维持治疗1年，可显著改善早期TNBC患者的DFS。

在免疫治疗方面，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗TNBC的Ⅲ期临床研究（KEYNOTE-355）取得了显著的PFS、OS获益；邵志敏教授等开展的Ⅱ期研究（FUTURE-C-Plus）中，采用免疫+抗血管+化疗一线治疗免疫调节型mTNBC，中位PFS达13.6个月；江泽飞教授牵头的Ⅲ期临床研究（TORCHLIGHT）中，特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇用于复发/转移性TNBC治疗，也取得了阳性结果；KEYNOTE-522研究则将免疫治疗在TNBC中的应用从晚期推进到了早期新辅助治疗阶段，为早期TNBC带来了局部和生存的双重获益；2024 ASCO大会中公布的A-BRAVE研究结果显示，Avelumab能够改善新辅助化疗后有残留病灶或初次手术和辅助化疗后高危的早期TNBC患者的预后。

在ADC药物治疗方面，戈沙妥珠单抗（SG）率先开启了TNBC治疗的ADC时代，其确证性Ⅲ期研究（ASCENT）进一步证实SG能够显著改善mTNBC患者的生存预后，国内的桥接试验（EVER-132-001）也获得了积极结果；2024 ASCO中公布的OptiTROP-Breast01研究结果显示，SKB264/MK-2870治疗既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者，取得了显著的PFS获益，OS亦显示出获益趋势。

在免疫治疗与ADC药物的联合应用方面，BEGONIA研究结果显示度伐利尤单抗联合Dato-DXd可以为晚期TNBC患者带来更高的客观缓解率（ORR：79%）；MORPHEUS-panBC研究中，SG联合阿替利珠单抗一线治疗程序性死亡受体配体1（PD-L1）阳性局部晚期/转移性TNBC，临床获益显著。ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究探索了在PD-L1阳性mTNBC患者中，SG联合帕博利珠单抗对比TPC联合帕博利珠单抗一线治疗的疗效与安全性，我们期待该研究的结果。

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通过对乳腺癌各个亚型的临床研究进展的细致梳理，我们不仅能够洞察乳腺癌治疗的未来趋势，而且能够为患者提供更加精准有效的治疗策略。相信随着临床研究的不断深入，乳腺癌治疗将变得更加精准、有效，不仅能够提高患者的生存率，还能改善患者的生存质量，从而造福更多的乳腺癌患者。

（本文整理自2024 CSCO学术年会相关资料，未经演讲者审阅，仅供参考交流之目的，转载的稿件版权归原作者和会方所有。）

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

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