首页 > 文章详情

【2024 CSCO年会】熊安稳教授：依沃西单抗（AK112）对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床研究

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：2024 CSCO 大会

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。上海市东方医院熊安稳教授报告了依沃西单抗（AK112）对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床研究：HARMONi-2。【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

研究背景

目前，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗是无驱动基因突变的PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗。然而，PD-(L)1抑制剂单药治疗在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌人群中的临床获益有限。

依沃西单抗（AK112）是一种靶向PD-1和VEGF的新型双特异性抗体，在一项二期临床研究中（AK112-202），依沃西单抗作为 PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者的前线治疗显示出了良好的临床疗效和安全性。HARMONi-2（AK112-303，NCTO5499390）是一项随机对照、双盲的III期临床研究，旨在评价依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性。

研究方法

研究纳入未经治疗的局部晚期或转移性 IIIB-IV期NSCLC 患者，且ECOG PS 0-1，PD-L1阳性（TPS≥1%），无EGFR突变或ALK重排阴性，符合条件的患者1:1随机分组，每3周接受20 mg /kg 依沃西单抗或 200 mg 帕博利珠单抗治疗。随机分组根据疾病分期（IIIB/IIIC vs. IV）、病理类型（鳞癌 vs. 非鳞癌）和 PD-L1 TPS（≥50% vs 1-49%）进行分层。

主要终点是由盲态IRRC基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）和安全性。探索性终点为生活质量。

研究结果

研究共纳入398例患者（依沃西单抗组198例，帕博利珠单抗组200例）。患者基线特征中，鳞癌患者在两组和总体人群中占比均为45.5%，中央型患者占比较高；肝转移和脑转移患者的占比也同样值得注意。

图片 1.png

在预先计划的中期分析中，IRRC评估的依沃西单抗的中位PFS明显长于帕博利珠单抗，中位PFS 延长5.3个月（11.14个月vs. 5.82个月；风险比[HR] 0.51；95%CI 0.38-0.69；P<0.0001）。

图片 1.png

亚组分析中，依沃西单抗相较于帕博利珠单抗的PFS获益基本一致，其中TPS 1~49%组HR为0.54（95%CI 0.37-0.79)，TPS≥50%组HR为0.46（95%CI 0.28-0.75）；鳞癌组HR为0.48（95% CI 0.31-0.74），非鳞癌组HR为0.54（95%CI 0.36-0.82)。

IRRC评估的ORR和DCR在两组中分别为50% vs 38.5%和89.9% vs 70.5%。

图片 1.png