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肺癌，作为全球范围内发病率第二、病死率居首的恶性肿瘤，其影响尤为显著[1]。在我国，肺癌的防控形势更加严峻，发病率与病死率均位居恶性肿瘤之首[2]。特别地，间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（简称METex14跳突），作为非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种独立致癌驱动基因变异，其发生率约为1.0%-3.0%。多项研究强调，METex14跳突是影响预后的关键因素，相较于野生型，该突变往往预示着更差的生存预期。遗憾的是，针对此类患者的传统治疗选择相当有限，亟需新的治疗策略以改善其临床结局[3]。依托系列真实世界研究数据的积极验证，MET抑制剂卡马替尼不仅迅速获得监管认可，更在短时间内实现了在全国多地的首张处方落地，这一里程碑式进展标志着我国在治疗METex14跳突NSCLC领域迈出了精准化、高效化的坚实步伐。肿瘤资讯特邀上海市胸科医院李子明教授分享卡马替尼在晚期METex14跳突NSCLC中的真实临床应用数据。
上海交通大学医学院附属胸科医院肿瘤科主任
中华医学会肿瘤学分会青委委员
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 青委委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员兼内科学组秘书
美国纽约叶史瓦大学爱因斯坦医学院访问学者(2014.8-2015.9)
获得：上海市青年拔尖人才、上海市优秀学术带头人
上海市浦江人才、上海市人才发展基金
主要研究方向为肺癌多学科综合治疗的基础与临床研究，擅长肺癌微创肿瘤消融术
“疗效”与“安全性”并举，METex14跳突患者拥抱高质量长生存
MET是癌症的驱动基因之一，常见于肉瘤样癌4.9-31.8%，腺鳞癌4-8%，鳞癌1-2%。这些患者一般年龄较大，预后较差，且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用[4,5]。既往，对于METex14跳突晚期NSCLC患者，传统的化疗和免疫治疗方案虽被广泛应用，但疗效有限，患者的生存时间往往较短，这一治疗困境亟待突破。
近年来，靶向MET基因单靶点、高选择性抑制剂正在成为新兴治疗策略。卡马替尼作为一种口服、高选择性和特异性的Ib类小分子MET抑制剂，能够有效抑制MET及其介导的下游信号蛋白磷酸化，进而抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，诱导细胞凋亡。基于独特的抗癌机制，其在一众抑制剂中脱颖而出，显示出了卓越的疗效与安全性。
GEOMETRY mono-1为一项前瞻性、国际、开放标签、多队列的II期临床研究[6]，旨在探索卡马替尼在携带METex14跳突/扩增晚期NSCLC治疗中的疗效与安全性。研究结果显示，METex14跳突初治患者经卡马替尼治疗，客观缓解率（ORR）高达68.3%，疾病控制率（DCR）高达98.3%，中位无进展生存期（mPFS）达12.5个月，中位总生存期（mOS）达25.5个月。同时，卡马替尼初治患者肿瘤缓解程度深、持续时间长，初治队列缓解持续时间（DOR）达16.6个月。由此可见，无论是短期病灶缓解还是长期生存获益，卡马替尼均展现出令人惊艳的疗效。 除了显著的疗效外，卡马替尼还展现出了良好的安全性，常见不良反应多为轻至中度，且大多数能够耐受并继续治疗。得益于GEOMETRY mono-1研究展示的卓越疗效与安全性，卡马替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认证、孤儿药、加速审批及优先审评认定，并于2020年5月获FDA加速批准上市。
同样，GeoMETry-C研究针对中国METex14跳突晚期NSCLC患者显示[7]，卡马替尼一线治疗下，盲态独立审查委员会（BIRC）和研究者（IRC）评估的ORR分别为53.3%、60%，与全球数据相对吻合。在脑转移亚群，iCR率达50%。安全性上，卡马替尼的表现与先前研究一致，中国患者的不良反应发生率与全球相似，主要不良反应为外周水肿、谷丙转氨酶升高等，多为1-2级，整体可管可控。
历经实践考验，诸多大样本真实世界数据力证“疗效与安全性双达标”
2022年世界肺癌会议（WCLC）公布的一项国际多中心、回顾性研究--RECAP研究[8]，分析了 2019年3月至2021年12月期间在早期使用计划中接受卡马替尼治疗的NSCLC患者的疗效和安全性。该研究纳入分析的数据来自81例接受卡马替尼一线或后线治疗的METex14跳突晚期NSCLC患者。结果显示，整体人群ORR为58%，初治为68%，经治为50%;整体人群mPFS为9.5个月，初治为10.6个月，经治为9.1个月。中位随访11.0个月后，整体人群mOS为18.2个月。在有可评估的脑转移病灶的患者中（n=11），颅内ORR为46%。卡马替尼的安全性可控,⩾3级的治疗相关不良事件包括外周水肿（13%）、肌酐升高（4%）和肝酶升高（3%）。该研究提示卡马替尼对METex14跳突患者具有持久的全身及颅内疗效，且整体安全性可控，进一步验证了GEOMETRY MONO-1研究的疗效与安全性数据。
同样，RECAP研究报告了卡马替尼与标准治疗（SOC）在德国国家基因组医学网络肺癌的真实世界数据。结果显示，相较于SOC，一线接受卡马替尼显示出OS（25.49 vs. 14.59个月）、PFS(12.45 vs. 5.03个月)、ORR（68.3% vs. 26.9%）的显著获益[9]。
不仅如此，2024年4月Future Oncology 杂志上发表了关于METex14跳突NSCLC领域对比不同治疗模式的真实世界研究，包括卡马替尼、免疫单药、免疫联合化疗及单纯化疗的疗效。此研究回顾性收集了来自全美国医疗网络自2017年1月开始一线治疗的METex14跳突晚期NSCLC患者（n=287）。一线接受卡马替尼组（n=146）表现优异，真实世界客观缓解率（rwORR）达73.4%，疾病控制率（rwDCR)达95%，至治疗终止时间（mTTD）为19.1个月，18个月的PFS率和OS率分别达到68%和92.6%，显著优于其他治疗组。此外，接受卡马替尼治疗组相比其他组具有更低的治疗终止率、疾病进展率和死亡率，且差异具有统计学意义[10]。
在METex14跳突阳性的脑转移治疗的真实世界回顾性研究中[11]，卡马替尼一线治疗METex14突变脑转移患者（n=55），全身病灶rwORR高达90.9%，rwDCR 96.4%；颅内病灶iORR 87.3%，iDCR达96.4%；中位系统性PFS为 14.1个月，颅内PFS数据待成熟，12个月颅内未进展生存率已达83.5%。此研究证实卡马替尼可强效控制全身及颅内病灶，与临床研究相符，且疗效不受脑放疗史或症状影响，再次巩固了卡马替尼作为该患者群体一线首选的地位[11]。
新岁序开共赴新程，卡马替尼首张处方落地填补国内空白
近年来，随着靶向治疗在癌症领域的持续进步，个体化精准治疗策略得以深化，MET抑制剂的研究亦取得显著进展。真实世界研究为临床试验数据提供重要补充，展现更广泛真实的疗效与安全性信息，助力临床决策。针对METex14跳突晚期NSCLC，卡马替尼在多项真实世界研究中的表现，再度有力印证了其临床研究中展现的卓越疗效及良好安全性，为个体化治疗方案的制定提供了坚实的循证基础。
[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3):209-249.
[2]Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, et al. Lung cancer[J].Lancet, 2021, 398(10299): 535-554.
[3]Cheng H, PerezSoler R. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer[J]. Lancet Oncol, 2018, 19(1):e43e55.
[4]Gow CH, Hsieh MS, Wu SG, Shih JY. A comprehensive analysis of clinical outcomes in lung cancer patients harboring a MET exon 14 skipping mutation compared to other driver mutations in an East Asian population. Lung Cancer. 2017;103:82-89.
[5]Tong JH, Yeung SF, Chan AW, et al. MET Amplification and Exon 14 Splice Site Mutation Define Unique Molecular Subgroups of Non-Small Cell Lung Carcinoma with Poor Prognosis. Clin Cancer Res. 2016;22(12):3048-3056.
[6]Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(10):944-957.
[7]Wu YL, et al. ESMO ASIA. 2022; poster 388.
[8].Illini O, Fabikan H, Swalduz A, et al. Real-world experience with capmatinib in MET exon 14-mutated non-small cell lung cancer (RECAP): a retrospective analysis from an early access program. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221103206.
[9]Anna Kron, et al. 2023 ESMO ABSTRACT 1383P.
[10]Furqan M, et al. Effectiveness of standard treatments in non-small-cell lung cancer with METexon14 skipping mutation: a real-world study. Future Oncol. 2024 Apr 17. Epub ahead of print.
[11]Paik PK, et al. Real-world outcomes in non-small-cell lung cancer patients with MET Exon 14 skipping mutation and brain metastases treated with capmatinib. Future Oncol. 2023 Jan;19(3):217-228.
审批码TAB0031618-74422，有效期为2024-09-24至2025-09-23，资料过期，视同作废
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