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2024ESMO丨展望未来：会议第4天，主席大会上分享了哪些引人注目的研究结果？

09月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日—17日在西班牙巴塞罗那盛大召开。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，ESMO年会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，推动肿瘤学科的发展与进步。

当地时间9月16日，2024年ESMO年会第三场主席大会（Presidential Symposium Ⅲ：展望未来）拉开帷幕，会议由法国Fabrice André教授和德国Nadia Harbeck教授共同担任会议主席。【肿瘤资讯】特此整理此次主席大会的精彩研究，以飨读者。

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LBA7——ROME研究

ROME研究旨在评估靶向治疗（TT）与标准治疗（SoC）在实体瘤患者（pts）中的可行性、有效性和安全性，实体瘤患者通过综合基因组图谱（CGP）识别并由分子肿瘤委员会（MTB）讨论。

结果显示，在意大利40家中心筛选了1794名患者，其中400名（22.5%）被随机分配（TT/SoC=200/200）。中位年龄为61岁。纳入了38种不同的组织学，包括结直肠癌（16%）、乳腺癌（10%）、胃癌（9%）、胶质母细胞瘤（9%）和胆道癌（9%）。最常见的可靶向基因组变异是hTMB（34%）、PIK3CA/AKT/PTEN（19%）、ERBB2（14%）、FGFR（8%）和 MSI（4%）。最常分配的TT是 IPI/NIVO（37%）、ipatasertib（16%）、pemigatinib（8%）、TDM1（8%）和atezo/ipatasertib（6%）。TT组的客观缓解率（ORR）为17.0%，而SoC组为9.5%（p=0.026）。TT组的中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，而SoC组为2.8个月（HR 0.64，p<0.001）。TT组的12个月PFS率为22%，SoC组为7%。TT组的中位总生存期（OS）为9.2个月，而SoC组为7.6个月（HR 0.89，p=0.299）。

作为一项探索性分析，接受TT（免疫疗法）的hTMB/MSS肿瘤患者的中位PFS为3.6个月，12个月PFS率为32.7%，而SoC组为2.8个月和6.3%（HR 0.65，p=0.01）。TT组G≥3级AE发生率为35%，SoC组为 40%。

ROME研究表明，与接受过治疗的转移性实体瘤患者的SoC相比，基于CGP结果的MTB讨论的突变治疗方法可以显著改善ORR和PFS，尤其是使用免疫疗法的患者。

1942O——GigaPath AI基础模型

计算病理学有可能通过赋能各种临床应用来改变癌症诊断，根据病理图像预测肿瘤突变可能有助于提高个性化医疗的利用率。GigaPath是一个开放权重十亿参数的AI基础模型。该研究旨在将GigaPath H&E分子预测与竞争方法HIPT、CtransPath、REMEDIS在三个任务中进行了比较：肺腺5基因（EGFR、FAT1、KRAS、TP53、LRP1B）、泛癌5基因和TMB预测。

结果显示，对于肺腺癌，GigaPath在受试者工作特征（AUROC）下实现了0.626的平均宏观面积，超过了所有竞争方法（P<0.01）。对于泛癌种，GigaPath在这5个基因上的表现也优于最佳竞争方法，宏观AUROC改善了6.5%，精确－召回曲线下宏观面积改善了18.7%（AUPRC，P<0.01）。对于TMB预测，GigaPath取得了最佳性能，平均AUPRC为0.35，与第二种方法相比有显著改善（P<0.01）。

该结果表明GigaPath可能适用于更广泛的生物医学领域，用于从高分辨率图像中进行高效的自监督学习，包括利用模型的长上下文建模功能对新兴的空间生物学数据集进行反卷积，以推动肿瘤微环境个性化和全面表征（待呈现）。

509O——NO CUT研究

全程新辅助治疗（TNT）后进行直肠手术（ReSu）是局部晚期错配修复正常直肠癌（pMMR-LARC）的标准治疗方法。NO-CUT是一项针对pMMR-LARC患者的多中心单组Ⅱ期试验，旨在评估a）非手术治疗（NOM）是否危及远处无复发生存期（DRFS）；b）是否可以通过肿瘤和血液样本中的多组学分析确定cCR的预测生物标志物。

结果显示，从2018年到2024年，180名患者接受了TNT治疗，164名（91%）按照方案完成治疗，46名（25.5%）被分配到NOM队列。NOM队列中的DRFS₃₀为96.9%，ReSU队列为74%（中位随访时间分别为26个月和10个月）。15%的NOM队列和9%的ReSu队列出现局部复发。截至2024年4月1日，已报告12例死亡（6.6%）（1例不良事件相关、9例肿瘤相关和2例其他原因相关）。完整的多组学相关性分析正在进行。前77名患者的液体活检循环肿瘤DNA与cCR和DRFS相关。

NO-CUT研究的主要终点已经达到，研究发现这种TNT方法的NOM率为25.5%，DRFS₃₀为96.9%。

LBA8——PIONeeR研究

PIONeeR研究旨探索通过靶向4种主要途径克服PD-(L)1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者耐药性。患者被随机分配到A组：度伐利尤单抗（Du）+Monalizumab，B组：Du+Oleclumab，C组：Du+Ceralasertib，E组：Du+赛沃替尼或D组（对照）：多西他赛。主要终点是RECIST1.1的12周疾病控制率（12w DCR）。结果显示，114名患者随机分为A组，n=28；B组，n=3；C组，n=32；D组，n=31和E组，n=20。B组和E组因缺乏疗效而提前关闭。D组中的11名患者在治疗前退出。对照组的12周DCR为54.5%，A组为24.1%，B组为0%，C组为50%，E组为13.6%；A组和C组的P分别为1.2%和36.8%。与D组相比，实验组的PFS或OS获益并不显著。然而，C组中有5名患者根据RECIST获得PR，中位DoR为5.6个月。未见新的安全性信号。

PIONeeR研究尽管没有一个实验组的表现优于多西他赛的结果，但一些患者的DoR时间较长，这表明度伐利尤单抗组合可能非常有效。正在进行生物标志物研究，以确定最有可能从联合治疗中受益的患者。

604O——AMG 193

甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失发生在约10%—15%的实体瘤中。AMG 193是一种口服中枢神经系统渗透性甲硫腺苷（MTA）协同蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，旨在选择性诱导MTAP缺失肿瘤的合成致死作用，同时不伤害正常细胞。我们报告了AMG 193首次人体研究剂量递增（dES）的完整结果，以及肿瘤特异性剂量扩展（dEX）的初步结果。

研究结果显示，截至2024年3月28日，80例dES患者（40-1600 mg）和63例dEX患者（1200 mg）接受了AMG 193治疗，中位数为两种既往治疗方案。最常见的治疗相关不良事件是恶心（50%）、疲劳（30%）、呕吐（29%）和食欲下降（19%）。在dES中，1200 mg QD队列中有2/18的患者报告了剂量限制性毒性（3级呕吐、3级低钾血症）。无剂量限制性细胞减少症的报道。最大耐受剂量为1200 mg QD。在活性剂量水平（800 mg、1200 mg）下，2/11 NSCLC患者、2/16 PDAC患者和2/11 BTC患者出现客观缓解（NSCLC 和PDAC中还有一例未经证实的缓解）。中位DoR为8.3个月。配对肿瘤活检的转录分析证实了RNA剪接、细胞周期和DNA损伤反应途径的扰动。

末.png 该研究结果表明AMG 193表现出良好的安全性，并且在实体瘤（包括NSCLC、PDAC和BTC）中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。没有证据表明第一代 PRMT5 抑制剂具有临床意义的骨髓抑制作用。

责任编辑：古木
排版编辑：古木