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助力中国临床实践，GeoMETry-C研究为中国METex14跳突晚期NSCLC一线治疗带来新选择

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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卡马替尼是一种强效、高选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，具有较好的抗肿瘤活性。全球多中心注册临床研究GEOMETRY Mono-1已证实了卡马替尼在METex14跳跃突变中的显著疗效。GEOMETRY mono-1研究后，卡马替尼进一步开展了针对中国人群的多中心、单臂II期注册临床研究（GeoMETry-C研究），本文对该项研究的疗效和安全性进行深入解读。

研究背景

METex14跳突是非小细胞肺癌（NSCLC）的罕见致癌驱动突变之一，在东亚NSCLC人群中的发病率约为0.9-4.0%。卡马替尼是一种高选择性的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，被批准作为单药治疗METex14跳突晚期NSCLC患者。卡马替尼的获批是基于GeoMETry mono-1研究（NCT02414139）的临床数据，其中卡马替尼单药治疗在未经治疗的METex14跳突晚期NSCLC患者中，总缓解率（ORR）为68.8%（95% CI: 50.0, 83.9），中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 6.9, 20.5）。GeoMETry-C研究（NCT04677595）评估了卡马替尼作为单药治疗在中国METex14跳突晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。

研究方法

这是一项开放标签、多中心、2个队列、非随机、非盲法、II期试验，纳入≥18岁、EGFR野生型、ALK重排阴性IIIB\IIIC\IV期的中国METex14跳突晚期NSCLC患者，接受每日两次400毫克的卡马替尼治疗（图1）。主要终点是由盲法独立审查中心（BIRC）评估的ORR，次要终点包括BICR评估的DOR，研究者评估的ORR和DOR，由BICR和研究者评估的TTR、DCR、PFS，颅内疗效及安全性。

图1 研究设计

研究结果

截至数据截止日期（DCO），2022年4月18日，在2021年6月至11月期间共有15名患者入组，其中9名患者仍在接受治疗。停止治疗的最常见原因是疾病进展（6名患者中有3名）。在DCO时，有1名患者正在进行治疗后的随访。患者的基线特征见表1。

表1 患者基线特征

疗效

该研究达到主要终点（表2），经BICR评估的ORR为53.3%（95%[CI]：26.6，78.7），瀑布图展示了经BICR评估的肿瘤大小变化（图2），经BICR评估的疾病控制率（DCR）为86.7%（95% CI：59.5，98.3）。研究者评估的客观缓解率（ORR）为60%（9/15；95%[CI]：32.3%, 83.7%），其中9名患者（占60%）达到了部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）为86.7%（95%[CI]：59.5%, 98.3%）。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟。

截至DCO，大多数应答者仍在继续接受治疗且未发生事件；因此，根BIRC和研究者评估，中位响应持续时间（DOR）无法估计。在大多数应答者中，最佳总体响应是在首次基线后影像学评估期间（大约在首次剂量后6周）实现的，对于BIRC评估（87.5%的应答者）和研究者评估（88.9%的应答者）都是如此。

在基线时有可测量和/或不可测量脑转移的4名患者中，卡马替尼治疗显示出控制颅内病灶的疗效，根据BIRC评估，总体颅内缓解率（OIRR）为50.0%（95%[CI]：6.8%, 93.2%）；2名患者确认完全缓解（CR），2名患者达到部分缓解（PR）（尚未确认），颅内疾病控制率（IDCR）为100.0%（95%[CI]：39.8%, 100.0%）。

根据神经肿瘤脑转移缓解评估（RANO-BM）标准，BIRC评估的最佳总体缓解为CR的2例患者在截至DCO时仍持续缓解，未发生事件;因此，无法估计颅内缓解（DOIR）持续时间。颅内响应的中位时间（TTIR）估计为2.76个月（95%[CI]：1.28个月，无法估计[NE]）。

表2 经BIRC评估的最佳总体缓解率

图2 经BIRC评估的肿瘤自基线的变化

安全性

研究治疗的中位暴露持续时间为21（1-42）周。治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为73.3%（11/15）；3/4级TRAEs发生率20%（3/15，表3）。没有致命的TRAEs。最常见的TRAEs（≥20%；任何等级）是外周水肿（26.7%），丙氨酸转氨酶升高和低白蛋白血症（各占20%，表4）。没有发生导致治疗中断的不良事件（AEs）。

表3 总体不良事件

表4 发生率＞10%的TRAEs

研究结论

研究显示，卡马替尼在未经治疗的中国晚期METex14 NSCLC患者ORR（经BIRC评估）达到53.3%，达到了研究的主要终点。卡马替尼在所有4名基线有脑部病变的患者中显示出颅内疾病控制效果，确认为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。卡马替尼耐受性良好，安全可控；没有报告新的安全问题。

审批码TAB0030985-73296，有效期为2024-09-13至2025-09-12，资料过期，视同作废

参考文献

Wu Yi-long,et al.Capmatinib in Chinese Adults With EGFR wt, ALK Rearrangement Negative, MET Exon 14 Skipping Mutation, Advanced NSCLC: Results From the Phase 2 GeoMETry-C Study.2022 ESMO Asia Congress.388P

责任编辑：CY
排版编辑：YX