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中国好声音丨BMJ重磅!沈琳教授团队揭示HER2阴性晚期胃癌一线治疗优化方案

03月15日
来源:肿瘤资讯

近日,由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头开展的一项全国多中心、随机、开放标签的3期临床研究发表于国际顶级期刊The BMJ(《英国医学杂志》,IF=42.7)。该研究对比了卡瑞利珠单抗联合CAPOX(卡培他滨和奥沙利铂)序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、单纯CAPOX方案以及卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗单药作为PD-L1阳性、HER2阴性、不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌初始治疗的疗效和安全性。

沈琳
北京大学肿瘤医院

北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

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研究背景

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤及第五大癌症相关死因。约80%的胃癌患者为HER2阴性。免疫治疗联合化疗是既往未接受过治疗的HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌的标准初始治疗方案。然而在基于免疫的联合治疗中,最佳的维持治疗方案以及化疗停药后治疗的时机和组成仍不明确。临床前和早期临床研究表明免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物之间存在潜在的协同作用,但如何将其最佳地整合到初始治疗中尚不清楚。

研究亮点

1.显著改善总生存期(OS)。卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯基于卡瑞利珠单抗的维持治疗,相比单纯CAPOX方案,显著改善了HER2阴性、不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的OS。
2.探索最佳维持策略。探索性分析表明,在卡瑞利珠单抗维持治疗中加入阿帕替尼并未进一步显著延长生存期,反而增加了≥3级治疗相关不良事件的发生率和治疗中断率。
3.平衡疗效与安全性。对于许多患者而言,单用卡瑞利珠单抗维持治疗可能会更好地平衡疗效和耐受性。

研究结果

研究共纳入885例患者。在PD-L1阳性人群中,卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位OS较单纯CAPOX组显著延长[15.0个月vs12.5个月,HR=0.80(95%CI 0.65-0.98),P=0.02]。

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卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗组对比单纯CAPOX组同样显示出更长的中位OS[15.3个月vs12.5个月,HR=0.76(95%CI 0.58-0.97),P=0.01]。

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在总体人群中也观察到类似的总生存期获益,卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组和卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗组的中位OS分别为13.5个月和14.2个月,均优于单纯CAPOX组的12.1个月[分别为HR=0.80(95%CI 0.68-0.94),P=0.004;HR=0.80(95%CI 0.65-0.98),P=0.02]。

探索性比较则发现,接受研究的两种序贯治疗患者生存期之间无显著差异(P=0.29)。

安全性方面,卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组、单纯CAPOX组和卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗组发生≥3级治疗相关不良事件的比例分别为67.9%、45.3%和46.9%。

结论

在HER2阴性、不可切除、局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中,无论PD-L1阳性人群还是总体人群,卡瑞利珠单抗联合CAPOX序贯卡瑞利珠单抗维持治疗均较单用CAPOX方案显著改善了OS。在本试验中,与序贯卡瑞利珠单抗相比,序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼并未进一步延长生存期,但与更高的≥3级毒性反应发生率、治疗中断率和治疗相关死亡率相关。

这些结果表明,CAPOX联合卡瑞利珠单抗方案较CAPOX方案的生存获益主要归因于卡瑞利珠单抗,因此对于未经筛选的患者,常规强化抗血管生成药物维持治疗可能并不合理。未来的研究应明确免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物联合用药的最佳时机、患者选择和顺序,并纳入可靠的生活质量和生物标志物数据,以完善个体化治疗策略。

参考文献

Peng Z, Zhang Y, Xu H, et al. Camrelizumab plus CAPOX with camrelizumab based maintenance versus CAPOX alone as initial treatment for gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: randomised phase 3 trial. BMJ. 2026;392:e086115. 

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-古木
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