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9.9每日资讯：徐瑞华教授团队：不论何类肿瘤，有这类基因突变，免疫治疗就有效；JAMA子刊：双乳切除不能进一步降低乳腺癌死亡率；同济大学向作林教授团队：揭示肝癌转移新机制

09月08日

来源：肿瘤资讯

今日要点：
1.徐瑞华教授团队：不论何类肿瘤，有这类基因突变，免疫治疗就有效
2.JAMA子刊：双乳切除不能进一步降低乳腺癌死亡率
3.遗传性乳腺癌的筛查与预防研究进展
4.促进淋巴结转移！同济大学向作林教授团队：揭示肝癌转移新机制
5.综述丨肝细胞癌免疫治疗
6.【Nat Commun】R-CHOP序贯贝林妥欧单抗治疗Richter转化

1.徐瑞华教授团队：不论何类肿瘤，有这类基因突变，免疫治疗就有效

该研究纳入标准治疗失败的携带POLE/POLD1基因体细胞/胚系突变的实体瘤患者，均接受了特瑞普利单抗单药治疗。

结果显示，突变位点位于核酸外切酶结构域内（POL-EDM）的患者，客观缓解率为66.7%（2/3），其中1例患者更是获得了肿瘤完全缓解；突变位于核酸外切酶结构域外（POL-non-EDM）的患者，客观缓解率为9.1%（1/11），但疾病控制率达到54.5%（6/11）。值得注意的是，4例同时携带POLE/POLD1和PBRM1基因突变的患者中，有3例（75%）患者获得了客观缓解。团队进一步通过数据库分析，发现POL/PBRM1共突变的患者，无论POLE/POLD1基因突变是否位于核酸外切酶结构域内，其肿瘤突变负荷及免疫浸润特征较单一POL或PBRM1基因突变均更为明显。这一发现提示，POL/PBRM1共突变可能是筛选免疫治疗应答患者的有效标志物。(来源：医师报肿瘤频道)

2.JAMA子刊：双乳切除不能进一步降低乳腺癌死亡率

研究依托美国国家癌症研究所的SEER数据库，采用精准匹配方法，从庞大数据库中选取分别为保乳术、单侧乳房切除术及双侧乳房切除术组的30至80岁单侧原位或浸润性乳腺癌女性患者进行分析。

结果揭示，尽管双侧乳房切除组患者在降低对侧浸润性乳腺癌风险方面成效显著，其20年累积发生率仅为0.7%，较保乳组的7.8%和单侧切除组的6.1%大幅降低，降幅高达88%；然而，在乳腺癌长期死亡率上，三组之间并未展现出显著差异，保乳组、单侧切除组及双侧切除组的20年累积死亡率均维持在16.3%至16.7%之间。这一发现强调了双侧乳房切除术在预防对侧乳腺癌方面的有效性，但并未带来额外的生存优势。（来源：掌上医讯肿瘤频道）

3.遗传性乳腺癌的筛查与预防研究进展

该文章通过多篇文献分析显示，建立高质量的风险预测模型是早期精准识别高风险人群的重要途经，基于患者家族史等个人信息或者乳腺影像信息的建模进行风险分层，对个性化筛查手段和预防选择有重要指导意义。未来急需构建与解析中国人群的BRCA数据库，以进步构建更适用中国人群的精确的风险预测模型，可以促进早筛早诊政策的进一步推进，帮助减轻中国乳腺癌尤其是遗传性乳腺癌负担。

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4.促进淋巴结转移！同济大学向作林教授团队：揭示肝癌转移新机制

本研究中，研究人员通过微阵列分析和生物信息学分析，确定circ-0044539-miR-29a-3p-VEGFA轴是HCC淋巴结转移进展的潜在关键因素。在肝癌细胞和裸鼠中，circ-0044539表达下调或miR-29a-3p表达上调与肿瘤体积小、PI3K-AKT-mTOR通路失活、关键淋巴结转移因子(HIF-1α和CXCR4)表达下调相关。此外，circ-0044539还负责外泌体miR-29a-3p的分泌。外泌体miR-29a-3p可迁移至淋巴结并下调多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)中高迁移率族转录因子1 (Hbp1)的表达，诱导形成适合肿瘤定植的微环境。

综上所述，circ-0044539通过外泌体促进HCC细胞的淋巴结转移能力，并在淋巴结中诱导免疫抑制环境，突出了其作为HCC淋巴结转移和HCC免疫治疗靶点的潜力。

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5.综述丨肝细胞癌免疫治疗

该研究通过多篇文献分析显示，免疫治疗在HCC治疗中已显示出良好的前景，部分患者可获得完全或长期缓解。联合使用多种疗法已被证明更有效，但存在自身免疫性疾病和不良反应的风险。这些问题可能阻碍甚至中断抗肿瘤治疗，降低其疗效。因此，合理应用不同机制的免疫疗法是未来HCC免疫治疗的关键。未来HCC免疫治疗将针对抑制因子、重塑TME、确定特异性疗效标志物、使用免疫检查点调控和细胞免疫治疗。

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6.【Nat Commun】R-CHOP序贯贝林妥欧单抗治疗Richter转化

该研究纳入≥18岁的初治RT、组织学证实的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，对于经过两个周期R-CHOP（21/天/周期）治疗后未完全缓解(CR)的患者（CR患者根据医生判断进行治疗），给予为期8周的贝林妥欧单抗诱导治疗，通过持续静脉输注递增剂量给药至112μg/天；诱导后CR或PR患者可接受4周的巩固治疗。

结果显示，9例缓解患者的缓解持续时间为14.9个月，25例患者的中位无进展生存期为2个月，1年无进展生存率为20%，25例患者的中位总生存期为7.5个月，1年总生存率为40%。总之，R-CHOP后贝林妥欧单抗治疗RT显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。（来源：聊聊血液）

责任编辑：肿瘤资讯-ginger
排版编辑：肿瘤资讯-ginger

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