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邱大发教授：BuMelCar方案在NDMM和RRMM治疗中疗效卓越且安全性可控

09月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的恶性疾病，以贫血、高钙血症、骨骼疼痛或溶骨性骨质破坏和肾功能不全为主要特征。基于MM独特的疾病特征，该类患者的治疗较为复杂。在新药时代下，MM患者有了更多的治疗选择，这也使长期生存成为可能。随着蛋白酶体抑制剂的问世，MM治疗的疗效得到进一步提升。作为新一代蛋白酶体抑制剂，卡非佐米是MM的重要治疗选择之一。一项I/II期临床研究探索了新一代蛋白酶抑制剂卡非佐米联合白消安和美法仑（BuMel）治疗新诊断的MM（NDMM）以及复发/难治性MM（RRMM）的疗效和耐受性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请中山市人民医院邱大发教授对该研究结果进行点评。

2019年9月~2022年3月，单中心、开放标签、I/II期临床试验（NCT03795597）纳入19例NDMM、RRMM和先前巩固性高剂量化疗联合自体干细胞移植（AHSCT）失败的患者。研究纳入符合特定健康指标并且至少达到部分缓解（PR）的NDMM和RRMM患者，而卡非佐米耐药者被排除。入组患者的中位年龄为61岁，79%为男性。73%的患者具有高风险特征，58%的患者具有高风险基因特征，26%的患者曾接受过AHSCT，21%的患者为R-ISS III期。52%的入组患者使用了硼替佐米联合来那度胺和地塞米松（VRD）方案作为诱导治疗，还有16%的患者使用卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）方案作为诱导治疗。26%的患者在AHSCT前接受了含卡非佐米的诱导治疗。除1例患者发生相关死亡外，所有患者均接受了移植后维持治疗，其中最常见的方案是来那度胺单药治疗（50%）。

入组患者将接受卡非佐米联合BuMel（BuMelCar）高剂量化疗和AHSCT。治疗方案包括每日静脉输注卡非佐米共4天（给药剂量从27 mg/m²递增至45 mg/m²）。在第-7天和第-6天每次给予130 mg/m²的白消安，第-3天给予140 mg/m²的美法仑。

研究结果

通过探索发现，研究的最大耐受剂量（MTD）为36 mg/m²。整组和MTD组的中位随访时间分别为20个月和16个月，总缓解率（ORR）分别为95%和100%。MTD组获得深度缓解的患者比例较高，第+100天评估时≥非常好的部分缓解（VGPR）率为85%，严格意义的完全缓解（sCR）率为46%。

整个研究组和MTD组的2年无进展生存（PFS）率分别为89%和100%，2年总生存（OS）率分别为95%和100%。在整个研究中，80%的整组患者和82%的MTD组患者达到了MRD阴性。截至目前，MTD组中唯一的疾病进展发生在第33个月。

中性粒细胞植入的中位时间为10天，血小板植入的中位时间为12天。尽管方案强度较大，但与之前的接受BuMelVel治疗的MM患者或Mel200的历史队列相比，黏膜炎的发生率没有显著差异。21%的MM患者出现3级黏膜炎，未观察到4级黏膜炎。所有患者均经历了1/2级胃肠道毒性，16%的患者出现3级腹泻，5%的患者出现3级恶心。无患者因黏膜炎或胃肠道毒性需要全肠外营养（TPN）。无患者出现肝静脉闭塞病（VOD）。

在MTD剂量组，76%的MM患者出现发热性中性粒细胞减少症（FN），但无4级事件。21%的MM患者出现1/2级感染。所有患者均出现1~3级电解质紊乱，但无4级事件。研究中未观察到3/4级心脏毒性。

研究结论

该试验结果表明，在MM患者中，BuMelCar方案具有良好的耐受性和显著的疗效。

大咖点评

邱大发

教授、主任医师

广东省中山市人民医院血液内科
广东省医师协会血液科医师分会委员
广东省医疗行业协会血液病管理分会委员
广东省基层医药学会血液病分会常委
广东省医学会血液学分会干细胞应用学组成员
中国抗癌协会康复会血液移植分会委员
广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会脐血细胞辅助治疗临床学组成员
中山市医学会血液学分会副主任委员
中山市医师学会血液病分会副主任委员

邱大发教授：这项单中心、开放标签的I/II期临床试验（NCT03795597）针对新诊断（NDMM）和复发/难治性（RRMM）MM患者，采用了BuMelCar方案结合自体造血干细胞移植（AHSCT）。研究显示，ORR达到了95%，MTD组甚至达到了100%，这表明BuMelCar方案具有显著的疗效。

MTD组在移植后100天的评估中，VGPR率达到85%，sCR率达到46%，说明治疗方案有助于患者实现深层次的疾病缓解。

另外，研究的2年PFS率和OS率均非常可观，分别为89%和95%，在MTD组中更是达到了100%，这强调了治疗方案对患者长期生存的积极影响。80%的整组患者和82%的MTD组患者达到了MRD阴性，这一高比例的MRD阴性转化对患者的长期疾病控制具有重要意义。

尽管治疗方案强度较大，但患者的耐受性良好，未观察到与治疗相关的死亡或严重的4级非血液学毒性。中性粒细胞和血小板的植入时间符合预期，且未出现肝静脉闭塞病（VOD），这表明治疗方案的安全性在可接受范围内。

该研究确定MTD为36 mg/m²的卡非佐米，未来的研究可以探索不同剂量对疗效和安全性的影响。此外，考虑到MM的疾病特征，长期随访研究对于评估治疗方案的持久性和远期毒性至关重要。

BuMelCar方案已经显示出良好的疗效，未来可以探索与其他新型药物如免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂或单克隆抗体的联合使用，以进一步提高疗效。另外，研究者还可基于患者的个体特征和基因组学背景，开发个体化的治疗策略，以实现最佳的治疗效果和最小的副作用。

综上所述，BuMelCar方案在MM治疗中展现出了卓越的疗效和可接受的安全性，为MM患者提供了一种新的治疗选择。未来的研究应着重于剂量优化、长期疗效评估以及个体化治疗策略的开发。

参考文献

Hagen P, Norton J, Tsai S, et al. Busulfan, melphalan and carfilzomib high-dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma. Br J Haematol. 2024;204(4):1422-1428. doi:10.1111/bjh.19281

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk

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