首页 > 文章详情

顶刊季度文献荟选——胃癌&胃肠间质瘤（2024年6~8月）

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2024年6~8月全球医学顶刊（NEJM、The Lancet、The Lancet Oncology、JAMA、JAMA Oncology、Annals of Oncology、JCO）在线发表/正式见刊的胃癌（GC）和胃肠间质瘤（GIST）相关文献4篇，涉及免疫检查点抑制剂（度伐利尤单抗+曲美木单抗、纳武利尤单抗+Relatlimab、纳武利尤单抗）联合化疗一线/二线治疗晚期胃癌/胃食管交界处腺癌的疗效及安全性，以及晚期GIST伊马替尼治疗最佳持续时间等热点问题。本文将研究的主要结果、结论进行系统整理，以期为临床决策提供参考。

胃癌

FOLFIRI基础上联合ICI二线治疗晚期胃癌/胃食管交界处腺癌：安全性可接受但疗效有限

PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGAST研究为一项随机、多中心、非比较性（noncomparative）II期临床试验，旨在评估1种或2种免疫检查点抑制剂（ICI）联合FOLFIRI方案（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康）二线治疗晚期胃癌/胃食管交界处（GEJ）腺癌的疗效及安全性。该研究于2020年8月27日至2021年6月4日在法国37个中心开展，纳入一线铂类化疗后疾病进展的晚期胃癌/GEJ腺癌患者。96例患者随机分配接受FOLFIRI联合度伐利尤单抗（抗PD-L1）（FD组）或FOLFIRI联合度伐利尤单抗+曲美木单抗（抗CTLA-4）（FDT组）治疗。主要终点为研究者评估的4个月无进展生存（PFS）率（RECIST 1.1标准）。

结果显示，FD组和FDT组4个月PFS率分别为44.7%（90%CI，32.3%~57.7%）和55.6%（90%CI，42.3%~68.3%），无论采用哪种治疗方案，均未达到主要终点。两组的中位PFS分别为3.8个月和5.4个月，客观缓解率（ORR）分别为34.7%和37.7%，中位总生存期（OS）分别为13.2个月和9.5个月。1年以上疾病控制率（DCR）FD组为14.9%，FDT组为24.4%。两组均有22例（47.8%）患者出现3-4级治疗相关不良事件。在生物标志物分析中，18例（34.0%）肿瘤PD-L1 CPS≥5，13例（24.5%）肿瘤PD-L1 TPS≥1%。PD-L1 CPS≥5与<5患者的中位PFS相似（3.6个月 vs 5.4个月），而PD-L1 TPS≥1%与<1%患者的中位PFS存在差异（6.0个月 vs 3.8个月）。研究结果提示，免疫检查点抑制剂（ICI）联合FOLFIRI方案二线治疗晚期胃癌/GEJ腺癌显示出可接受的安全性，但仅在部分患者中表现出抗肿瘤活性。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2817120#google_vignette

纳武利尤单抗+Relatlimab+化疗一线治疗GC/GEJC：标准方案基础上添加抗LAG-3抗体未显示额外获益

RELATIVITY-060为一项开放标签II期研究，评估了抗PD-1抗体纳武利尤单抗联合抗LAG-3抗体Relatlimab+化疗一线治疗晚期胃癌（GC）或胃食管交界处癌（GEJC）患者的疗效及安全性。274例未经治疗的不可切除局部晚期或转移性GC/GEJC患者1：1随机分配接受纳武利尤单抗+Relatlimab（固定剂量组合）+化疗或纳武利尤单抗+化疗。主要终点为LAG-3表达≥1%患者的ORR（RECIST v1.1标准，盲法独立中心评审[BICR]）。

中位随访11.9个月，结果显示，LAG-3表达≥1%患者中，纳武利尤单抗+Relatlimab+化疗组和纳武利尤单抗+化疗组BICR评估的ORR分别为48%（95%CI 38%~59%）和61%（95%CI 51%~71%）。两组BICR评估的中位PFS分别为7.0个月（95%CI 5.8-8.4个月）和8.3个月（95% CI 6.9~12.1个月）（HR 1.41），中位OS分别为13.5个月（95% CI 11.9~19.1个月）和16.0个月（95% CI 10.9-未达到）（HR 1.04）。安全性方面，纳武利尤单抗+Relatlimab+化疗组和纳武利尤单抗+化疗组分别有69%和61%的患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），42%和36%的患者因任意级别的TRAEs停药。研究未达到主要终点，在LAG-3表达≥1%的患者中，Relatlimab联合纳武利尤单抗+化疗未显示出较纳武利尤单抗+化疗更高的ORR。需要进一步研究确定抗LAG-3联合抗PD-1+化疗是否能使特定GC/GEJC患者亚组获益。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01636?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

CheckMate 649研究3年随访结果支持纳武利尤单抗+化疗继续作为晚期胃食管腺癌一线治疗标准方案

CheckMate 649为一项III期随机对照试验，评估了纳武利尤单抗联合化疗一线治疗既往未经治疗的晚期或转移性胃食管腺癌的疗效。主要终点为PD-L1 CPS≥5患者的OS和BICR评估的PFS。

3年随访结果显示，在PD-L1 CPS≥5患者中，纳武利尤单抗+化疗组相比单纯化疗组OS风险比（HR）为0.70（95%CI，0.61~0.81），36个月生存率分别为21%和10%。PFS风险比（HR）为0.70（95%CI，0.60~0.81），36个月PFS率分别为13%和8%。BICR评估的ORR分别为60%（95%CI，55%~65%）和45%（95%CI，40%~50%），中位缓解持续时间（DoR）分别为9.6个月（95%CI，8.2~12.4个月）和7.0个月（95%CI，5.6~7.9个月）。在总人群中，纳武利尤单抗+化疗组在OS、PFS和ORR方面均持续显示出较单纯化疗更好的改善。研究结果表明，相比单纯化疗，纳武利尤单抗联合化疗维持了具有临床意义的长期生存获益，安全性可接受，支持纳武利尤单抗+化疗作为晚期胃食管腺癌一线标准治疗的持续应用。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01601?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

胃肠间质瘤

BFR14：晚期胃肠间质瘤，伊马替尼用药多久是最佳？不进展就不停药

BFR14是一项在法国开展的开放标签随机Ⅲ期临床试验，纳入未经治疗的胃肠间质瘤（GIST）患者，予伊马替尼400 mg每日口服，在治疗后的1年、3年和5年，疾病得到控制（即：完全缓解、部分缓解或疾病稳定）的患者被1∶1随机分配：或停止治疗直至疾病进展，进展后再次引入伊马替尼（中断组）；或继续治疗直至疾病进展（继续组）。允许在3年或5年时随机分配先前在1年或3年时随机分配至继续治疗组的患者，以实现更快的招募。主要终点是PFS。

结果显示，无论伊马替尼治疗1年后、3年后还是5年后，中断组的中位PFS都显著短于继续组[治疗1年后：6.1个月 vs 27.8个月（HR=0.36，P=0.0003）；治疗3年后：7.0个月 vs 67.0个月（HR=0.15，P＜0.0001）；治疗5年后：12.0个月 vs 未达到（HR=0.13，P=0.0016）]。出现伊马替尼耐药的中位时间在治疗1年后的两组间无差别；3年后和5年后均以中断组更短。中位OS结果在治疗1年后和5年后两组间均无显著差别；治疗3年后以中断组更短。研究提示：伊马替尼治疗后疾病未进展的GIST患者不建议停药；与伊马替尼治疗3年和 5 年后继续治疗相比，未进展就停用伊马替尼会导致疾病更快进展、伊马替尼更快耐药、OS更短。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00318-8/abstract

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie