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TOP TALK丨肠领新势例—胃肠肿瘤MDT中外交流会第三期精彩来袭！

09月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TOP TALK肠领新势例胃肠肿瘤MDT中外交流会第三期已于8月26日中山大学附属第一医院连线日本国立癌症研究中心东医院顺利召开。

本次大会由中山大学附属第一医院蔡世荣教授担任会议主席，并邀请了来自日本国立癌症研究中心东医院消化道肿瘤科主任Kohei Shitara教授，中山大学附属第一医院王志雄博士和钱焱博士作为演讲嘉宾，分别围绕“消化道肿瘤免疫治疗进展”、胃癌和肠癌“临床病例”进行了精彩分享。会议还特别邀请了中山大学附属第一医院陈创奇教授、张信华教授担任会议主持，中山大学附属第一医院侯洵教授、魏哲威教授及李广华教授共同参与了互动讨论环节。

消化道肿瘤免疫治疗进展

Kohei Shitara教授针对消化道肿瘤免疫治疗进展从胃癌、食管癌和结直肠癌3个癌种进行了分享。

首先免疫治疗在消化道肿瘤领域已经进入全面应用，且诸多免疫治疗相关药物还在临床研究中。在胃癌领域，已有大量临床研究证实MSI-H、PD-L1高表达及TMB-H的患者可从免疫一线治疗中获益。实际临床中PD-L1低表达也有免疫治疗获益的患者，这意味着未来在胃癌中会有更多免疫治疗相关的潜在标记物，如基因表达谱（GEP）、免疫微环境、TCR组库等。同时在免疫治疗领域，除PD-1/PD-L1外，CTLA-4、TIGIT、Anti-CCR8等免疫药物均取得了不同程度的成功数据。当然除了免疫治疗外，在一线治疗中还有其他的标记物，所以在日本国立癌症研究中心东医院（NCCHE）治疗胃癌经验是在治疗前免疫组化检测HER2、MMR、PD-L1 CPS评分、CLDN18.2，FISH检测EBV、FGFR2、EGFR、MET，如有可能也可以NGS检测更多的基因，并根据患者标记物表达的情况进入到不同的治疗方案中。尤其是针对CLDN18.2这个靶点，目前有30个以上的临床研究正在进行中。在NCCHE，Kohei Shitara教授和他的同事也有很多临床研究正在开展中，在这些研究中，通过不同的组学的研究，他们发现了一些治疗前后RNA表达及免疫微环境的变化，这为他们后续的临床方案的选择提供了依据。

随后Kohei Shitara教授介绍了食管癌的免疫治疗进展，食管癌主要分为腺癌和鳞癌，现有临床研究数据显示，无论是食管腺癌还是鳞癌患者都可以从免疫联合化疗或者双免治疗中获益，生存期有明显延长。基于这些数据，FDA和日本批准纳武利尤单抗和帕博利珠单抗适用于所有的食管癌患者。2022年发表在JAMA上的免疫治疗荟萃分析中显示，PD-L1 CPS/TPS表达越高的患者，从免疫治疗中获益越多，且鳞癌的患者接受免疫治疗的疗效更好，Checkmate 577研究也同样支持这一结论。现在有很多在食管鳞癌中进行的免疫治疗临床试验，他们也很期待后续研究数据的披露。

最后Kohei Shitara教授表示晚期结直肠癌患者免疫治疗优势人群dMMR/MSI-H的占比为4%~5%，POLE突变约为1%，大部分还是MSS型的患者，如何从这部分患者中筛选出免疫治疗优势人群值得探索。

病例分享及讨论

中山大学附属第一医院王志雄博士展示了一例MSS、HER2、PD-L1表达阴性晚期胃癌患者，历经化疗联合双靶免疫药物、手术、免疫维持治疗等，展示了对胃癌患者的整体管理策略。中山大学附属第一医院钱焱博士展示了一例MSS、TMB-L、KRAS G13D突变晚期乙状结肠腺癌伴肝肺转移的患者整理治疗过程。

会议主持张信华教授根据前面讲题和病例的内容引导各位专家进行讨论。首先Kohei Shitara教授表示这是他看到的两个非常棒的案例，中国的专家给这类患者选择的治疗方案非常好，这也是后续NCCHE可以借鉴的地方。但是在日本，他们通常会对免疫治疗的患者采用液体活检的检测，ctDNA对预后和疗效的提示无疑是更敏感的。并且对于免疫耐药的患者，更倾向于使用联合治疗方式。侯洵教授和张信华教授分别就MSS型结直肠癌和胃癌的免疫治疗优势人群筛选和治疗方案选择做了探讨，Kohei Shitara教授表示两个癌种的差异还是很大的，TMB-H、POLE/POLD突变、CD8+ TIL低表达的结直肠癌患者也有可能从免疫治疗中获益，同时联合治疗方案如：免疫+化疗+抗血管生成也有潜力给患者带来获益。而在胃癌更倾向是热肿瘤，MSS型免疫治疗有更多的优势人群存在，其实未来可能需要更多的临床研究去解决这一临床问题。魏哲威教授就dMMR胃癌患者新辅助免疫治疗的评效和是否可以取代其他治疗方面进行了探讨，Kohei Shitara教授说这是一个很好的问题，他们中心其实也有类似的患者，通常他们会增加ctDNA的监测，如果阳性，表示肯定有肿瘤细胞存在，而阴性的患者可能已经达到了cCR，连续监测阴性的患者可以根据患者的实际情况进行后续治疗。李广华教授就Kohei Shitara教授展示的1例拒绝手术治疗的患者后续治疗和PD-L1在胃癌CPS评分的cut off值进行了讨论，Kohei Shitara教授表示这是一个比较特殊的案例，不能一概而论，而且日本和中国在治疗选择上可能也有差异，但这个患者的肿瘤情况控制得好，他会倾向于继续治疗。而CPS评分的cut off值是经过科学的临床研究计算出来的，应该参考临床试验并结合实际情况，在他的中心，可能所有的胃癌患者都在使用免疫或者免疫联合治疗。

大会总结

最后，蔡世荣教授表示非常高兴能和Kohei Shitara教授进行线上的互动，双方就消化道肿瘤尤其是胃癌和结直肠癌免疫治疗的策略进行了深度沟通，希望未来能有更多的机会进行互动，并共同推动肿瘤的精准诊疗，给患者带来更多的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Awa