胃肠间质瘤（GIST）作为较早采用靶向药物治疗的实体瘤，在近年来随着精准医疗技术的快速发展，已经取得了一系列重大突破。然而，对于晚期GIST患者，由于肿瘤耐药突变的异质性和复杂性，治疗仍面临挑战，有待探索更有效的治疗策略以满足临床需求。为了进一步提升GIST临床诊疗水平，推动相关临床研究的深入发展，2024年8月4日，全国医疗质量提升计划-消化道肿瘤治疗进展与实践提升项目之GIST临床研究交流会在历史文化名城襄阳盛大召开。【肿瘤资讯】特别整理会议主要内容，以飨读者。
会议在华中科技大学同济医学院附属协和医院张鹏教授的主持下隆重开幕。大会主席，来自上海交通大学医学院附属仁济医院的曹晖教授及华中科技大学同济医学院附属协和医院的陶凯雄教授分别发表了开场致辞。专家们表示，GIST作为一种起源于胃肠道的恶性肿瘤，已被纳入《第二批罕见病目录》，并得到了更为广泛的关注和重视。近年来，GIST的临床诊断率不断提升，临床治疗亦进展迅速。然而，临床实践中仍存在着诸多亟待解决的挑战。本次会议将集中讨论GIST的最新临床研究进展及热点问题，通过前沿科研成果及专家们丰富临床经验的分享与交流，携手推动GIST临床诊疗的进步。
主持专家：张鹏教授
大会主席：曹晖教授
大会主席：陶凯雄教授
篇章一 多维探索破困境：聚焦GIST后线治疗个体化
基因分型指导 vs 舒尼替尼二线治疗晚期GIST的前瞻性、随机对照研究
主持专家：辽宁省肿瘤医院 赵岩教授
分享专家：南京医科大学第一附属医院 徐皓教授
大部分晚期GIST患者可从伊马替尼治疗中获益，但耐药无法避免，二线治疗疗效有限。INTRIGUE研究结果显示，瑞派替尼和舒尼替尼对不同继发突变亚型GIST的临床疗效不同。伊马替尼一线治疗耐药后，临床应该如何制定精准治疗策略？由南京医科大学第一附属医院主导的多中心、前瞻性、队列研究将深入探索基因分型指导下晚期GIST二线治疗方案（舒尼替尼/瑞派替尼）的有效性和安全性。徐皓教授表示，希望各临床多中心可以加强协作，相信通过大家的共同努力，能够更有效地推进这项研究，从而为晚期GIST患者带来更为精准和个体化的治疗方案，改善患者的治疗结果和生活质量。
晚期GIST二线药物与手术结合的探索
主持专家：襄阳市中心医院 廖晓锋教授
分享专家：上海交通大学医学院附属仁济医院 汪明教授
对靶向治疗有反应或局部进展的GIST患者可能从靶向治疗联合手术治疗中获益。国内外多部指南/共识推荐，晚期GIST患者在特定情况下可行手术切除。如何选择合适的靶向药物以创造更大的手术机会？理想的靶向药物应具有较高的客观缓解率（ORR）、可抑制多种继发突变且安全性良好。相对于多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），瑞派替尼用于二线及后线治疗具有更高的ORR和良好的安全性，有望使接受二线及以上治疗的GIST患者，由于肿瘤退缩而获得再次手术机会。目前正在开展的一项开放标签、单臂、探索性研究（NCT05132738），旨在评估瑞派替尼作为伊马替尼治疗失败后的潜在可切除局部晚期或复发转移性GIST的术前治疗的疗效和安全性。汪明教授分享了部分已入组患者的诊疗情况，初步数据显示出了良好的治疗效果，更多数据值得期待。
伊马替尼耐药后二代测序（NGS）结果对于减瘤手术远期预后的影响
主持专家：河南省肿瘤医院 赵玉洲教授
分享专家：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 钱浩然教授
手术切除转移灶有助于改善对靶向治疗有应答的进展期GIST患者的预后。但手术减瘤具有两面性，如何选择合适患者进行减瘤手术？哪些因素会影响晚期GIST患者减瘤手术的远期疗效？既往研究显示，肿瘤生物学性质好、一线治疗有效、低肿瘤负荷、完成R0/1切除的患者行减瘤手术预后更好。当然，减瘤术后靶向药物的选择也会影响远期治疗效果。一项来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的单中心回顾性研究分析了伊马替尼耐药减瘤术后靶向药物选择的影响因素。细胞实验提示，后线靶向药物对于不同继发性突变GIST的疗效完全不同。钱浩然教授建议在伊马替尼耐药+减瘤手术后进行NGS检测，根据其结果并结合手术时间点和手术质量，合理选择术后靶向药物以确保远期结果。
讨论环节
主持专家：河南省肿瘤医院赵玉洲教授、襄阳市中心医院廖晓锋教授、辽宁省肿瘤医院赵岩教授
讨论嘉宾：河北医科大学第四医院赵雪峰教授、郑州大学第一附属医院符洋教授、吉林大学第一医院李伟教授、广东省人民医院冯兴宇教授、湖北省十堰市太和医院付应峰教授、重庆大学附属肿瘤医院余仙教授、荆门市中心医院刘健教授、襄阳市第一人民医院汤建军教授
在随后的讨论环节中，讨论专家积极地分享了他们的观点和见解。专家们指出，目前临床实践中对GIST的诊治经验相对不足，面对耐药问题，临床治疗选择非常困难。本环节分享的三项研究不仅反映了当前临床领域的热点问题，而且彼此间存在一定的相关性和连续性。在临床实践中，医生可以将其结合起来综合运用。例如，对于晚期复发/转移的GIST患者，可以行NGS测序，若明确为KIT11突变，便可尝试使用舒尼替尼、瑞派替尼等靶向治疗药物。在药物治疗方案明确后，还可考虑进一步的外科干预。当然，在研究的实施过程中也暴露出了一些问题，包括NGS检测的成本、结果的一致性，二线治疗药物的选择、医保政策的限制，以及外科手术的多重因素影响等。为了促进信息的交流与共享，建议通过建立交流群、公众号平台等来汇总和发布研究信息，方便医疗工作者及时了解最新的研究进展，并在遇到类似病例时能够迅速入组相关临床研究。
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篇章二 精准治疗促发展：聚焦特殊亚型及新辅助治疗
SDHB缺陷型GIST研究进展
主持专家：复旦大学附属肿瘤医院 周烨教授
分享专家：中山大学肿瘤医院 邱海波教授
约10%的GIST患者并未发生KIT/PDGFRA基因突变。这一群体中最主要的亚型是琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST。最初，当这类患者进入临床视野时，他们被称为“儿童型GIST”，并被发现具有与成人GIST不同的疾病特征。儿童型GIST通常表现为多发性病灶，且在CT中部分患者被发现存在周围淋巴结转移。邱海波教授详细梳理了这一特殊亚型GIST的基础研究进展、临床病理特征及靶向治疗进展，为其临床治疗提供了新视角。
NF-1 GIST的临床病理特征与分子靶向治疗疗效分析
主持专家：华中科技大学同济医学院附属同济医院 吴剑宏教授
分享专家：中国医科大学附属盛京医院 寇有为教授
神经纤维瘤病1型（NF-1）患者中GIST的发病率为5%~25%。由于这类病例在临床上相对罕见，因此相关的临床研究相应较少，这可能导致医学界对这一特殊群体的GIST患者的关注度不如其他更常见的病例。然而，对于NF-1型GIST与普通型GIST在预后上是否存在差异、手术方式的选择、R0与R2切除对患者预后的影响，以及如何进行靶向治疗等关键问题，都迫切需要进一步的研究和解答。为此，临床研究人员回顾性分析了NF-1型GIST的临床病理特点、治疗情况以及与预后的关系，以期为NF-1型GIST的治疗提供临床循证医学证据，指导临床治疗。然而，目前该研究的数据统计工作尚未完成，并面临一些挑战，包括研究方向的选择、临床诊断标准的确定、随访时间的不足以及样本量的有限等。为了克服这些障碍，寇有为教授呼吁各参与临床研究的中心能够进一步完善研究数据，期待更多医院积极参与，为临床诊疗提供更多证据支持。
伊马替尼新辅助治疗胃GIST的安全性和有效性
主持专家：湖北省十堰市太和医院 狄茂军教授
分享专家：复旦大学附属中山医院 高晓东教授
自1982年新辅助化疗被首次提出以来，新辅助治疗概念已拓展到放疗、放化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等领域，其疗效已逐渐被广泛认可。然而，对于GIST的新辅助治疗，其安全性及器官功能保留率是否有优势，以及远期疗效如何等问题，目前仍缺乏高级别的循证医学证据。为此，复旦大学附属中山医院牵头开展了一项前瞻性、多中心、真实世界临床研究，旨在评估伊马替尼新辅助治疗局部晚期胃GIST的安全性和有效性。高晓东教授详细介绍了该研究的理论基础、研究目的及研究设计。
PDGFRA-D842V突变型GIST应用阿伐替尼术前治疗的临床研究
主持专家：襄阳市第一人民医院 黄卫东教授
分享专家：华中科技大学同济医学院附属协和医院 张鹏教授
KIT/PDGFRA基因突变是GIST发生和发展的主要机制之一。其中PDGFRA-D842V突变型GIST较为少见，约占6%，且对伊马替尼原发耐药。PDGFRA-D842V突变是影响GIST患者预后的不良因素。既往研究显示，阿伐替尼用于PDGFRA突变型GIST，特别是D842V患者术前治疗安全有效。张鹏教授分享了其中心PDGFRA突变患者采用阿伐替尼术前治疗的疗效结果，并表示由于病例数较少，仍缺乏高级别循证医学证据，期待今后能够开展多中心临床研究，进一步探究阿伐替尼术前治疗PDGFRA突变型GIST患者的疗效。
讨论环节
主持嘉宾：复旦大学附属肿瘤医院周烨教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院吴剑宏教授、湖北省十堰市太和医院狄茂军教授、襄阳市第一人民医院黄卫东教授
讨论嘉宾：山东省立医院肖琨教授、浙江大学医学院附属第一医院杨伟历教授、首都医科大学宣武医院曹锋教授、南京大学医学院附属鼓楼医院王峰教授、荆州市第一人民医院胡小苗教授、宜昌市中心人民医院王毅教授、襄阳市中心医院李晓云教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院曾祥宇教授
讨论环节中，专家们结合自身临床经验，分享了各个对GIST诊疗现状的看法及对典型病例的思考。由于GIST的临床发病率相对较低，特别是特殊亚型GIST患者更是罕见，这导致临床治疗经验的积累面临挑战。面对这种情况，更需要全国各中心的积极参与和共同努力，以推动临床研究的发展，解决临床治疗中的难题。在临床研究过程中，确实会遇到诸多困难，如患者治疗的依从性问题、临床研究的患者筛选挑战等。为了克服这些困难，需要采取多种措施来强化团队协作、优化临床研究流程、完善相关机制。期待今后能够在GIST的临床治疗和研究领域取得更多突破，为患者带来更精准的个体化治疗方案。
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大会总结
在专家们的热烈讨论中，本次大会圆满落下帷幕。曹晖教授和陶凯雄教授在闭幕致辞中向所有参会专家学者及幕后工作人员们表达了诚挚的感谢，并总结了本次会议的亮点。两位大会主席指出，本次会议集中讨论了GIST后线治疗的策略、药物与手术治疗的结合应用，以及NGS检测在临床中的重要性等关键议题。专家们的精彩分享不仅为临床治疗提供了深入的见解，也为临床研究的开展提供了富有建设性的意见和建议。期待这些深入的讨论能够激发新的思考，为临床工作带来新的视角，进而推动临床研究的深入开展。同时，呼吁更多具有社会责任感的药企、组织能够加入，为医学研究和临床实践的进步提供大力支持。相信通过大家的共同努力与不懈追求，必将推动医学领域的持续进步，为更多GIST患者点亮希望之光。
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