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2024ASCO Breakthrough丨全转录组测序揭示FGFR2c异构体表达与晚期食管胃癌预后不良相关

08月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会突破峰会（ASCO Breakthrough）将于2024年8月8日-8月10日在日本横滨举办。该会议也是美国临床肿瘤学会在美国以外最重要的科学和教育活动，旨在激发全球肿瘤界的新思路和新合作，并特别关注亚太地区癌症治疗的机遇和挑战。会议期间将有多项肿瘤领域的前沿进展和重要研究亮相。当前，大会摘要内容已公布。一项通过全转录组测序解析FGFR2b/2c异构体表达水平在晚期食管胃癌中预后的研究价值获快速口头报告，【肿瘤资讯】整理摘要内容如下，以飨读者。

背景：

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）异构体从FGFR2b向FGFR2c的转换与多种恶性肿瘤的上皮-间质转化和侵袭潜能增强有关，并可能与FGFR2b靶向治疗（例如Bemarituzumab）的耐药机制有关。本研究旨在探讨利用全转录组测序（WTS）评估FGFR2不同异构体表达的潜力，并分析其与晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌患者治疗效果及临床预后的相关性。

方法：

纳入2021年5月至2023年9月期间在国立癌症中心东医院接受全身治疗，并参与免疫学分析研究（UMIN000019129）和 MONSTAR-SCREEN-2（UMIN000043899）研究的晚期G/GEJ癌患者。分别通过免疫组织化学（IHC）和Caris MI Profile全转录组测序评估FGFR2蛋白和RNA表达水平。利用WTS数据检测各自的剪接位点，区分FGFR2b和FGFR2c异构体。使用中位数将FGFR2b/(2b+c)比率分为FGFR2b-优势型和FGFR2b-包含型。采用log-rank检验分析总生存期（OS）的差异。

结果：

129名患者中，21名（16.3%）IHC检测为FGFR2阳性（染色强度2+或3+ ≥1%肿瘤细胞膜染色），且FGFR2 IHC状态与WTS中RNA表达水平（TPM：每百万转录本）呈显著相关性（FGFR2阳性，中位TPM=11.1；FGFR2阴性，中位TPM=4.7；P=0.002）。FGFR2b/(2b+2c) 比率（中位数，0.89）分布为：10.9% (0≤x<0.2)，5.4% （0.2≤x<0.4），7.0%（0.4≤x<0.6），12.4%（0.6≤x<0.8），43.4%（0.8≤x<1.0），和 20.9%（x=1.0）。在58名接受一线治疗的患者中，FGFR2b-优势型（67.9%）和FGFR2c-包含型（53.3%）之间的治疗反应无显著差异（P=0.259）。总体而言，FGFR2c-包含型与更短的OS相关（中位OS，10.1 vs. 17.9个月；风险比，1.72；95%置信区间，1.03-2.86；log-rank P=0.037）。

结论：

我们的研究结果强调了IHC和WTS分析FGFR2结果的高度一致性，使用WTS区分FGFR2异构体的可行性，以及FGFR2c异构体对晚期G/GEJ癌患者的预后意义。未来有必要对接受FGFR2b靶向治疗的患者进行进一步分析。

参考文献

Tadayoshi Hashimoto, et. al. Deciphering the prognostic value of FGFR2b/2c isoform expression levels in advanced esophagogastric cancer through whole-transcriptome sequencing. 2024ASCO Breakthrough.Abstract #53

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

08月24日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

FGFR2c异构体对晚期G/GEJ癌患者的预后意义尚不明确