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一路有你｜征服未至之巅，何志嵩教授畅谈尿路上皮癌进展与突破

07月31日

来源：肿瘤资讯

引言

今年是中国第一款获批的免疫抑制剂——纳武利尤单抗获批的第六年。

站在今日的新巅，将使命担当接力传承。敬请关注【峥嵘岁月，一路有你】系列访谈与临床领航者一起回望来路，共眺未来。

免疫治疗的横空出世为现代医学带来了全新动力，使得广大恶性肿瘤患者迎来了生存新机。在尿路上皮癌治疗领域，无数临床医生与基础科研人员以非凡的勇气和顽强的毅力，克服了无数挑战，为患者筑起了一道坚固的健康防线。如今在免疫治疗的辅佐下，他们厉兵秣马，犹如大将李广，弓开如满月，凭借深厚的医学洞察力和不懈的创新精神，为患者开辟了一条通向更长期生存的希望之路，让尿路上皮癌治疗前景充满无限可能。今天，我们有幸邀请到我国尿路上皮癌治疗领域的领军人物，来自北京大学第一医院的何志嵩教授，为我们解析免疫治疗在尿路上皮癌中的进展与突破。让我们共同聆听他的独到见解，领略尿路上皮癌治疗领域的前沿发展与人文关怀。

直面尿路上皮癌治疗难点与痛点

免疫治疗扭转乾坤

何志嵩教授：就尿路上皮癌而言，其发病率不论是在国内，还是在全球范围内，都呈现出逐步上升的趋势。对于尿路上皮癌的治疗我们依然面临着许多困难与挑战。尿路上皮癌大体可分为3类，即早期的非肌层浸润性、局部晚期的肌层浸润性，以及真正意义上的晚期——转移性尿路上皮癌。对于非肌层浸润性尿路上皮癌，尤其是非肌层浸润性膀胱癌，其面临的最大问题是高复发率与一定的进展率。因此，如何降低复发、减少进展、保住膀胱，成为了非肌层浸润性膀胱癌当前面临的最大困境。

对于肌层浸润性尿路上皮癌，当前手术治疗已经相对成熟，但如何提高这一部分患者的肿瘤控制率，提高患者生存，是当下面临的难题。虽然既往研究证明新辅助化疗可以提高肌层浸润性膀胱癌5%的生存率，但5%的提升远远不能满足临床需求。

对于晚期尿路上皮癌，其最大的痛点是整体长期生存率不高。在化疗年代，晚期尿路上皮癌患者的生存时间在12~18个月徘徊，这对于晚期肿瘤治疗而言极不令人满意。幸运的是，随着以抗PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂的出现，以及靶向Nectin-4、HER-2、TROP-2等的抗体药物偶联物（ADC）的问世，尤其是化疗与免疫的联合、ADC与免疫的联合，在晚期尿路上皮癌治疗中展现出了优秀的临床数据，预示着尿路上皮癌即将迎来突飞猛进的发展。

纳武利尤单抗辅助治疗带来显著获益CheckMate-274研究征服未至

何志嵩教授：对于肌层浸润性尿路上皮癌，新辅助化疗是已被写入指南的治疗标准，但对于术后辅助治疗，在化疗年代却始终没有统一的标准。其或是因为临床研究失败，抑或患者入组困难而无法取得相关确证性获益数据，因此在CheckMate-274研究问世之前，对于尿路上皮癌术后辅助治疗并无标准推荐。

CheckMate-274研究是目前首个且唯一取得阳性结果、用于肌层浸润性尿路上皮癌免疫辅助治疗的Ⅲ期临床试验，打破了尿路上皮癌术后辅助治疗的困境，让多年来一直饱受争议的尿路上皮癌术后辅助治疗策略尘埃落定。数据表明，对于术后复发风险较高的尿路上皮癌患者，ITT人群中，与安慰剂组相比，纳武利尤单抗组的无疾病生存期（DFS）双倍获益（22.0个月 vs. 10.9个月），复发或死亡风险降低29%。而PD-L1表达≥1%的患者获益更为显著，mDFS高达6倍获益。而最新的中期OS分析数据显示，ITT人群mOS近6年，PD-L1表达≥1%的患者获益趋势更加明显，降低死亡风险达44%。

CheckMate-274研究的阳性结果可以说是极大改变了临床实践，为尿路上皮癌术后辅助免疫治疗的应用提供了强有力的“长生存，安全佳”证据支持。

风正潮平，自当扬帆破浪

尿路上皮癌未来展望

何志嵩教授：对于尿路上皮癌的未来展望，首先我们非常欣喜地看到不论是术后辅助治疗的进步，抑或化疗联合免疫治疗的进展，乃至效果更为显著的ADC联合免疫治疗的进展，都预示着尿路上皮癌围术期治疗、一线治疗有望获得更好的疗效，进而改善晚期尿路上皮癌患者的生存。但基于辅助治疗的研究数据，未来是否可将其延伸至新辅助治疗？又或者当化疗与免疫联合、ADC与免疫联合治疗失败后，其二线治疗如何进行选择？诸如此类，目前还有许多的新问题需要我们进行解决。

但无论如何，随着免疫联合治疗的不断突破，都预示着尿路上皮癌即将取得巨大进步。而这些进步将会极大提高晚期尿路上皮癌患者的生存。对于《“健康中国2030”规划纲要》提出的总体癌症5年生存率提升15%的目标，我们已经有了很好的基础。假以时日，诸如ADC与ADC的联合、ADC与免疫的序贯治疗、ADC与化疗的联合治疗，以及针对FGFR突变的靶向药物等各种策略的排兵布阵，将会得以实现。

何志嵩教授

北京大学泌尿外科研究所副所长

北京大学泌尿外科研究所副所长
中国医师协会泌尿外科分会副会长
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员
北京医学会泌尿外科分会委员
北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事

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责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-叉叉