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靶向Claudin18.2的CAR-T细胞疗法CT041治疗难治性转移性胰腺癌汇总分析成果揭晓

07月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胰腺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，现有治疗手段疗效有限，预后极差，亟需探索新的治疗方法。Claudin18.2在多种肿瘤中高表达，使其成为CAR-T细胞疗法的理想靶点。北京大学肿瘤医院齐长松医生、张盼盼医生作为第一作者，齐长松医生作为通讯作者在Journal of Clinical Oncology（IF 42.1）发表了靶向Claudin18.2的CAR-T细胞疗法CT041治疗难治性转移性胰腺癌患者的两项早期临床试验（I/Ib期）的汇总分析结果。结果显示，CT041展现出良好的安全性，最常见的≥3级TEAE是与预处理相关的血液学毒性，细胞因子释放综合征（CRS）发生率低且可控。更令人鼓舞的是，CT041展现出积极的抗肿瘤活性，ORR 16.7%，DCR 70.8%。这项研究结果为难治性转移性胰腺癌患者带来了新希望，也为CT041的进一步临床研究提供了重要依据。

胰腺癌仍然是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，其高侵袭性、高转移和复发率导致患者预后极差^[1]。以吉西他滨为基础的方案（包括吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）和氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）多年来一直是转移性胰腺癌的标准一线治疗方案^[2-3]。在以吉西他滨为基础的方案一线治疗失败后，二线治疗推荐纳米脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙和FOLFIRINOX。

传统化疗疗效的有限性促使研究者们开始探索替代疗法。CAR-T疗法是一种新兴的免疫治疗方法，已在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得突破性进展，但在实体瘤治疗中仍面临挑战。Claudin18.2是一种在多种肿瘤（包括胰腺癌）细胞膜上高表达的蛋白，在原发性胰腺癌标本中，Claudin18.2阳性率为59.2%。基于CAR-T疗法的治疗潜力和Claudin18.2在胰腺癌中的表达，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞疗法（CT041）进入了临床试验。前期初步研究结果表明，CT041对消化系统肿瘤患者具有预期的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，其在胰腺癌患者中的疗效和安全性究竟如何？

CAR-T细胞疗法CT041靶向Claudin18.2阳性难治性转移性胰腺癌

这项研究是对两项多中心、开放标签、I/Ib期临床试验（CT041-CG4006、CT041-ST-01）的汇总分析，共纳入24例既往接受过多线治疗（中位既往治疗线数为2线）的Claudin18.2阳性胰腺癌患者。研究结果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞疗法CT041表现出可控的安全性和良好的抗肿瘤活性^[4]。

在安全性方面，大多数TEAEs为1/2级。最常见的≥3级TEAE是与预处理相关的血液学毒性和细胞因子释放综合征（CRS）。

在疗效方面，CT041显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在既往接受过多线治疗的患者（79.2%的患者接受过≥2线治疗）中，客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为70.8%。中位无进展生存期（mPFS）为3.3个月，中位总生存期（mOS）为10.0个月，这与既往CAR-T细胞治疗胰腺癌的研究结果相当。值得注意的是，在获得部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者中，mPFS（6.0个月 vs 1.0个月，P<0.001）和mOS（17.6个月 vs 4.0个月，P<0.001）均显著长于疾病进展（PD）组。此外，mDoR为9.5个月，12个月时的DoR率为50%（表1），这表明部分患者能够获得持久缓解。

表1 CT041治疗难治性转移性胰腺癌的疗效

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该研究还探讨了CT041治疗后CA19-9水平的变化。CA19-9是一种常用的胰腺癌肿瘤标志物，其水平降低与预后改善相关。在该研究中，70.8%的患者CA19-9水平降低了至少30%，这表明CT041具有良好的抗肿瘤活性。

总而言之，该研究结果表明，CT041是一种有前景的转移性胰腺癌治疗方法，具有可控的安全性特征和良好的抗肿瘤活性。未来需要开展更大规模、随机对照试验，以进一步证实CT041的疗效和安全性。

参考文献

[1]Vincent A, Herman J, Schulick R, et al: Pancreatic cancer. Lancet 378:607-620, 2011.
[2]Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al: Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med 369:1691-1703, 2013.
[3]Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al: FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 364:1817-1825, 2011
[4]Qi C, Zhang P, Liu C, Zhang J, Zhou J, Yuan J, Liu D, Zhang M, Gong J, Wang X, Li J, Zhang X, Li N, Peng X, Liu Z, Yuan D, Baffa R, Wang Y, Shen L. Safety and Efficacy of CT041 in Patients With Refractory Metastatic Pancreatic Cancer: A Pooled Analysis of Two Early-Phase Trials. J Clin Oncol. 2024 Jul 20;42(21):2565-2577.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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