近日，重庆大学附属肿瘤医院临床实验诊断重点实验室的郭变琴教授团队[1]在三阴性乳腺癌（TNBC）的研究领域取得了显著成果。他们的研究发表于Molecular Therapy Oncology，指出TROP2（滋养层细胞表面抗原2）在TNBC患者的循环肿瘤细胞（CTCs）中表现出高度表达，这一发现可能有助于预测疾病的进展和治疗反应，为TNBC的诊断和治疗提供了重要的生物标志物。【肿瘤资讯】对该研究的要点进行了整理，以飨读者。
乳腺癌（BC）是女性中最常见的癌症之一，而三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏有效的靶向治疗，具有高侵袭性、早期复发和预后不良的特点[2-4]。为了改善TNBC的早期诊断和监测，液体活检作为一种非侵入性检测方法，通过检测循环肿瘤细胞（CTCs）等生物标志物，提供了一种有潜力的替代传统组织活检的方法[5-9]。然而，传统的CTC检测方法主要依赖于上皮细胞粘附分子（EpCAM），由于CTCs的异质性，特别是经历上皮间质转化（EMT）的CTCs可能表达较低水平的EpCAM，这限制了传统基于EpCAM的CTC检测方法的效能[10-13]。因此，研究新的生物标记物以提高CTC检测的全面性和效率是至关重要的[14-15]。
生物信息学分析发现，滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一种在多种恶性肿瘤包括TNBC中高表达的钙转导跨膜蛋白，与肿瘤的发展、侵袭和转移密切相关[16]。TROP2的高表达与不良预后相关，且在TNBC中，TROP2的表达与肿瘤的侵袭性和转移潜能有关。此外，具有间充质特征的CTCs和CTC数量的增加与疾病的严重程度和不良预后有关[11, 14, 20]。鉴于TROP2在促进EMT和肿瘤转移中的作用，本研究旨在探索TROP2表达水平与BC细胞EMT相关生物学行为之间的相关性，以及TROP2作为TNBC中CTCs新标志物的适用性和有效性，这对于开发新的诊断和治疗策略具有重要意义[11, 14, 16]。
图1 TROP2在TNBC中高表达，与预后不良有关
研究团队通过生物信息学分析和实验检测，证实了TROP2在TNBC细胞中的高表达，并发现TROP2能够通过上调EMT标志物来促进TNBC细胞的迁移和侵袭（图2-3）。此外，研究还利用流式细胞术、免疫荧光、 spike实验和成熟的CTC检测技术，评估了TROP2作为EMT相关CTC标志物的特异性和潜力（图4）。
图2 TROP2表达影响肿瘤进展标志物的表达
图3 TROP2通过上调TNBC细胞中的间充质标志物来促进侵袭
图4 TROP2在TNBC细胞和血细胞中的表达
研究结果表明，TROP2可能是一个与EMT相关的新型CTC标志物，这为TNBC患者提供了更为有效的生物标志物，有助于捕捉到具有更高转移潜力的CTCs。文章指出，“CTCs是恶性肿瘤远处转移的种子，与恶性程度和转移风险相关。因此，实时动态的分子和功能分型对于精确指导个体化治疗至关重要。”
图5 TROP2通过上调TNBC细胞中的间充质标志物来促进侵袭
尽管这项研究的患者样本数量有限，但其结果为未来的大规模研究奠定了基础，并为TNBC的液体活检技术提供了新的视角。研究团队呼吁，未来的研究应集中于结合抗TROP2抗体药物偶联物（ADC）伴随诊断，以及开发更全面的CTC检测方法。
声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
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