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【Top Talk】王刚刚医生对话Dr. Christian U.Blank，深入解读NADINA研究结果

07月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年会为各癌种领域带来丰硕的研究成果。荷兰癌症研究所Dr. Christian U.Blank主导的全球多中心III 期NADINA研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助对比纳武利尤单抗辅助治疗用于 III 期可切除皮肤型黑色素瘤的疗效和安全性。会上，该研究结果在全体大会最新突破性研究（LBA2）专场公布。【肿瘤资讯】特邀山西白求恩医院王刚刚医生对话Dr. Christian U.Blank，针对该研究细则、研究结果及潜在临床价值进行解读，详情如下。

Christian U. Blank

教授

肿瘤医学工作人员、免疫科学工作人员
内科医生
肿瘤学家、血液学家
教授（德国雷根斯堡大学）
教授（莱顿大学医学中心，LUMC，荷兰）
荷兰癌症研究所-Antoni van Leeuwenhoek医院）
肿瘤科、免疫部门

王刚刚

副主任医师

山西白求恩医院肿瘤中心淋巴肿瘤科副主任医师
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专业委员会委员
山西省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
山西省抗癌协会肿瘤胃肠病学专业委员会委员
山西省老年医学会胸部肿瘤专业委员会委员
山西省老年医学会舒缓分会委员
山西省老年学和老年健康学会营养与支持治疗专业委员会委员
2020年CSCO35under35优秀青年肿瘤医生

EFS率显著改善，新辅助免疫联合或将成为III期黑色素瘤患者全球化标准治疗

王刚刚医生：NADINA试验直接对比了新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与辅助纳武利尤单抗在可切除的宏观III 期黑色素瘤中的疗效。请您详细说明NADINA试验的研究结果，特别是针对无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）和病理学缓解的关键发现。

Dr. Christian U.Blank：非常感谢您的邀请，您们是我首次参与交流探讨的中国团队，备感荣幸。NADINA是探索新辅助免疫治疗组合（纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）对比标准治疗（根治性淋巴结清扫术后一年纳武利尤单抗辅助治疗）可切除的III期黑色素瘤的疗效的全球多中心、随机对照III期临床试验。该研究共纳入423例既往未接受过免疫或靶向治疗可切除的III期黑色素瘤患者，患者被随机分配至新辅助联合治疗组（n=212）和辅助治疗组（n=211）。新辅助联合治疗组患者在术前接受2个周期的伊匹木单抗（IPI ）80mg + 纳武利尤单抗（NIVO ）240mg Q3W治疗，随后进行根治性淋巴结清扫术（TLND）。若患者在新辅助联合治疗后达到主要病理缓解（MPR，残存活肿瘤细胞的百分比 ≤10%）则单纯随访，否则将接受11个周期的纳武利尤单抗（480mg，Q4W）辅助治疗（BRAF野生型患者）或46周的达拉非尼（150mg，BID）+曲美替尼（2mg，QD）辅助治疗（BRAF V600E或V600K突变患者）。辅助治疗组患者则直接行淋巴结清扫术，并在术后接受12周期的纳武利尤单抗（480mg，Q4W）辅助治疗。研究的主要终点为EFS（定义为从随机分配到由于黑色素瘤或治疗引起的进展、复发或死亡的时间），关键次要终点是OS，其他次要终点包括RFS、无远处转移生存期（DMFS）、病理学缓解、安全性和健康相关生活质量（HRQoL）。本次报告的主要关键发现在于NADINA研究在第一次中期分析时即已达到了其主要终点。新辅助联合治疗组的12个月EFS率高达83.7%，而接受辅助治疗的患者组EFS率为57.2%，具有显著统计学差异（HR 0.32，P<0.0001）[1]。这一结果强调了新辅助治疗对比标准治疗具有卓著的疗效优势。

此外，值得指出的是，NADINA研究是一项基于肿瘤反应性驱动的研究。对于新辅助治疗后达到MPR的患者，将停止任何辅助治疗。在新辅助联合治疗组，59.0%患者达到了MPR，仅约40%的患者接受了辅助治疗。不仅如此，在新辅助联合治疗组，基于病理反应分组的亚组分析结果表明，MPR、部分病理缓解（pPR）和无病理缓解（pNR ）的12个月RFS率分别为95.1%、76.1%和57.0%。针对无病理缓解的患者，增加辅助治疗可在一定程度上改善患者预后。我们仍需要在未来寻找更好的组合治疗方案。

新辅助联合治疗方案高效且经济学效益确切，可进一步优化医疗资源

王刚刚医生：这些发现如何改变了可切除的宏观III期黑色素瘤的现有治疗格局？我们知道，NADINA研究报告在今年ASCO大会上大放异彩，备受全球关注。您认为该研究的结果将如何影响当前可切除的宏观III期黑色素瘤的国际指南和标准治疗？

Dr. Christian U.Blank：III期临床试验开展及其取得阳性结果数据的重要性不言而喻。据我所知，NADINA研究数据已经提交给美国NCCN指南，未来将有望在美国、南美洲等国家和地区成为标准治疗方案。同时，我们也正在努力，希望进一步争取这一治疗方案日后在荷兰可纳入医保。从医学角度出发，NADINA试验取得的积极研究结果可为患者带来更优疗效，经由新辅助联合治疗后近60% 的患者可以避免术后一年的辅助治疗，其治疗成本更低，将进一步优化医疗资源。

前景乐观，新辅助免疫治疗将不断推动个体化精准诊疗发展

王刚刚医生：随着肿瘤学领域的发展，将免疫疗法整合到黑色素瘤治疗模式中，尤其是在围手术期，正引起越来越多的关注。您如何看待免疫疗法在未来黑色素瘤治疗中的作用？

Dr. Christian U.Blank：未来我们将不断优化基于个体化的精准诊疗方案，通过肿瘤突变负荷、ctDNA、RNA测序和免疫标志物等对肿瘤进行特征分析，对患者的诊疗全程进行精细调整。针对预后可获益显著的患者或将以单药治疗作为初始方案。对于中等反应的患者，需要PD-1抗体的免疫联合治疗方案。针对预计反应非常不好的患者，可能会使用CTLA-4抗体+PD-1抗体+LAG-3抗体三联疗法。我们非常期待未来可开展更多相关临床研究，以进一步降低III期黑色素瘤患者的疾病进展，全面改善患者的生存获益。

参考文献

Blank, C.U., et al., Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in macroscopic, resectable stage III melanoma: The phase 3 NADINA trial. Journal of Clinical Oncology, 2024. 42(17_suppl): p. LBA2.

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa

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