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【2024EHA TOPTALK】Anna H Schuh教授：新药、新疗法带来CLL治疗新突破

07月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗格局正经历着翻天覆地的变化——从传统化疗到靶向、免疫治疗，如今又踏上了新药联合固定疗程模式的新征程探索。那么，在新征程下，伴随着新一代的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）以及CD20单抗等新药、新疗法的问世，CLL的治疗又将迎来哪些新进展？带着这个问题，在已于2024年6月13日至16日召开的第29届欧洲血液学协会（EHA）大会现场，【肿瘤资讯】有幸邀请到牛津大学分子诊断中心的Anna H Schuh教授分享CLL治疗领域的最新研究进展，详情如下。

新一代BTKi在CLL治疗中的临床价值和应用前景

Anna H Schuh教授：目前，有多种新型BTKi已处于临床开发阶段。基于本次EHA会议公布的部分研究结果，可以明确的是，非共价BTKi在初治CLL以及复发/难治性（R/R）CLL患者中均展现出了显著的疗效。然而，目前尚未有针对非共价BTKi与共价BTKi之间直接的头对头比较研究，因此无法对非共价BTKi是否在疗效上超越了现有的第一代和第二代共价BTKi进行判断。此外，在2024 EHA会议上展示的一项Ⅰ期研究中，BTK降解剂在R/R CLL治疗的安全性方面显示出了积极的数据结果。尽管如此，BTK降解剂是否会在未来用于其他肿瘤患者的治疗，或者能否作为CLL患者的新前线疗法，仍需进一步的临床研究来验证。

特别值得一提的是，本次EHA会议上公布了RESONATE-2研究的最终分析结果，其探讨了伊布替尼单药治疗初治CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的长期疗效和安全性。研究结果显示，接受伊布替尼治疗的患者中位无进展生存期（PFS）达到了8.9年。尽管伊布替尼作为第一代BTKi存在一些潜在的毒性问题（例如心脏毒性），并正逐步被第二代BTKi所取代，但其为绝大多数患者带来的长期缓解效果是不可否定的。总体而言，无论是第一代还是第二代共价BTKi，均是良好的治疗选择，为CLL患者提供了显著的治疗效益。

以MRD为指导的治疗策略在CLL治疗中的进展与挑战

Anna H Schuh教授：根据2023年美国血液学会（ASH）会议上公布的FLAIR研究结果显示，以MRD为指导的治疗策略在初治CLL中具有重要应用价值：伊布替尼与维奈克拉的联合治疗方案具有显著的临床获益优势，能够延长许多患者的治疗缓解持续时间，并使得部分患者能够提前终止治疗。对于MRD阳性的患者，该方案允许他们接受更长时间的治疗，以达到更深层次的疾病控制。目前，这种联合疗法已被多个国家批准用于CLL/SLL的一线治疗，然而治疗方案通常要求用药超过12个月。这在一定程度上限制了该联合治疗方案的灵活性。

此外，MRD监测作为一种重要的预后评估工具，其成本效益比和标准化问题亦受到关注。目前存在多种不同的MRD监测方法和技术，这就需要我们在将其正式推荐用于常规临床实践之前，对其进行进一步的标准化和深入思考。确保MRD监测的准确性和一致性对于指导临床决策至关重要，同时也需要考虑其在不同医疗体系中的可行性和成本效益。

基于BTKi或BCL-2抑制剂的联合限时治疗模式的应用前景广阔

Anna H Schuh教授：在本次EHA会议上，泽布替尼与维奈克拉或其他BCL-2抑制剂联合治疗的临床数据优异，其展现出的临床应用潜力令人充满期待，尤其是中国目前也开发出了多款原研BCL-2抑制剂，为患者提供了更多的治疗选择。据我所知，泽布替尼已在超过70个国家获得了批准，我希望BCL-2抑制剂也能实现同样广泛的国际认可和批准。届时，泽布替尼与BCL-2抑制剂的联合限时治疗模式将极大地惠及全球范围内那些经济条件有限、无法承担长期治疗费用的患者。

对于居住在偏远地区、远离医疗中心的患者，长期治疗可能面临实际困难，而且他们可能无法定期进行必要的随访。在这种情况下，固定周期治疗方案提供了一个切实可行的治疗选择，有助于提高治疗的可及性和便利性。这种方案的推广和应用，将有望改善这些患者的治疗效果和生活质量。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda