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【2023 ASH】GEM2017FIT试验达到了主要终点，KRd的MRD阴性率为69%，D-KRd为79%

2023年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会年会（ASH）于2023年12月9日至12日在美国圣地亚哥拉开帷幕。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，汇集世界各地的血液肿瘤专家，传递最新的临床及科研成果。卡非佐米是第二代蛋白酶体抑制剂（PI），由于结构的优化，其对蛋白酶体的抑制作用更强，脱靶率更低。刚刚结束的2023年美国血液学会（ASH）年会报道了GEM2017FIT试验的更新结果（摘要号：209），【肿瘤资讯】现将改研究结果整理如下，以飨读者。

题目

GEM2017FIT Trial: Induction Therapy with Bortezomib-Melphalan and Prednisone （VMP） Followed By Lenalidomide and Dexamethasone （Rd） Versus Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone （KRd） Plus/Minus Daratumumab （D）, 18 Cycles, Followed By Consolidation and Maintenance Therapy with Lenalidomide and Daratumumab: Phase III, Multicenter, Randomized Trial for Elderly Fit Newly Diagnosed Multiple Myeloma （NDMM） Patients Aged between 65 and 80 Years.

GEM2017FIT试验

硼替佐米-美法仑和泼尼松（VMP）诱导，随后使用来那度胺和地塞米松（Rd）对比卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）加/减达雷妥尤单抗（D），18个周期，随后使用来那度胺和达雷妥尤单抗进行巩固和维持治疗：针对年龄在65~80岁之间的老年新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的Ⅲ期多中心随机试验。

研究背景

在NTE-NDMM患者中，VMP和Rd一直是标准疗法。西班牙骨髓瘤小组研究了先使用VMP再使用Rd的诱导疗法，结果显示，65~80岁的“fit”患者的CR率为47%，MRD阴性率为20%。中位PFS为34个月，4年OS率为70%。

研究方法

将VMP 9-Rd 9作为对照组，与KRd/D-KRd进行比较，诱导18个周期。然后进行4个周期D-Rd 巩固（以评估CD38单抗巩固治疗是否可以弥补其在诱导中的缺失）。随后，患者按MRD（阳性和阴性）分层进行维持治疗，分别接受DR或仅观察。

给药剂量：VMP和Rd按常规剂量给药，而在以 K为基础的治疗方案中，K的剂量在C1-2周期为36 mg/m²，每周两次，C3周期起为56 mg/m²，每周一次。R按标准剂量给药，D为皮下注射，均按常规剂量和疗程进行。主要终点是评估诱导结束时的MRD（-）率（NGF 10^-5），将KRd和D-KRd两种方案与VMP-Rd进行比较。诱导阶段的次要终点包括血清学反、18个周期的PFS和OS率以及安全性。

研究结果

462例患者被随机分配到VMP-Rd（154例）、KRd（154例）和D-KRd（153例）。三组患者的基线特征相当，中位年龄均为72岁。三个治疗组中近三分之一的患者为ISS Ⅲ期，15%伴有髓外病变。

369例完成了18个诱导周期（VMP-Rd 128例、KRd 122例和 D-KRd 119例），10^-5阈值时的MRD（-）率：VMP-Rd的为32%，KRd为69%（P<0.0001），D-KRd为79%（P<0.0001）。10^-6阈值时，KRd（59%）和 D-KRd（75%）的 MRD（-）率也明显高于VMP-Rd（24%）（P<0.0001）。

三组诱导结束时的ORR值相当（分别为87%、89%和89%），但KRd（59%）和D-KRd（61%）的sCR/CR率显著高于VMP-Rd（40%）（P<0.0001）。
18个月时，VMP-Rd和KRd/D-KRd的存活和无进展患者比例分别为79%、87%。VMP-Rd、KRd和D-KRd治疗组18个月的OS率分别为91%、95%和90%。

诱导期间的血液毒性：G3/4中性粒细胞减少率，VMP-Rd（50%）高于KRd（24%）（P<0.0001），与D-KRd（47%）相似。G3/4血小板减少率，VMP-Rd（34%）也高于其他两组（16%和17%，P<0.0001）。三个治疗组的 G3/4 感染率相当（VMP-Rd为12%，KRd和D-KRd为 15%~16%）。KRd（11%）和D-KRd（14%）的心血管G3/4事件高于VMP-Rd（5%）（P<0.0001），其中高血压和心力衰竭为常见。

研究结论

试验达到了主要终点，KRd的MRD阴性率为69%，D-KRd为79%，明显高于VMP9-Rd9（32%）。总体而言，VMP-Rd治疗组的中性粒细胞减少率较高，而D-KRd治疗组的感染致死率较高。

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk