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邱大发教授：含卡非佐米联合治疗方案在R/R MM患者中表现良好，可为来那度胺耐药患者带来新生机

06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往研究表明，在多发性骨髓瘤（MM）早期治疗中引入硼替佐米和来那度胺等药物，大大提高了患者的生存率。然而，由于MM患者的高度异质性，大多数患者最终都会复发。随着复发次数的增加，MM患者的治疗选择也逐渐减少。

蛋白酶体抑制剂（PI）的问世为MM患者带来了新的希望，并逐步成为治疗的基石药物。一项随机、开放标签、多中心的2期研究（GEM-KyCyDex）评估了每周一次70 mg/m²卡非佐米联合地塞米松配合或不配合环磷酰胺治疗复发/难治性MM（R/R MM）患者的安全性和有效性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请中山市人民医院邱大发教授对该研究结果进行点评。

主要研究方法

本研究纳入了197例RRMM成年患者，这些患者在进行既往1~3线治疗后出现疾病复发或难治。入组患者随机分配至卡非佐米联合环磷酰胺和地塞米松（KCd）组（97例患者）或卡非佐米70 mg/m²联合地塞米松（Kd）组（100例患者），接受治疗（每28天为1个周期）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、免疫表型完全缓解率、疾病进展时间（TTP）、总生存期（OS）以及不良事件（AE）的发生率和治疗中断情况。

主要研究结果

2018年2月~2020年4月，研究共纳入229例患者，最终197例患者随机分配至KCd组（N=97）和Kd组（N=100）进行治疗。总体而言，两组患者的基本特征相似，中位年龄为70岁，前期治疗线数（PL）的中位数为1（范围1-3）。超过90%的患者既往PI暴露，约70%的患者既往免疫调节剂暴露，约50%的患者对最后1疗程治疗（主要是来那度胺）耐药。

KCd组与Kd组总体生存情况相似

研究发现，KCd组的中位PFS为19.1个月，而Kd组的中位PFS为16.6个月（P=0.577）。在来那度胺耐药的患者中，KCd组的中位PFS显著更长（18.4个月vs 11.3个月，P=0.043）。KCd组和Kd组的中位OS分别为39.7个月和未达到（P=0.111），两组间无显著差异。

两组的ORR（72.3%vs70.4%）、CR率（20.2%vs17.2%）均相似。在达到CR的患者中，KCd组MRD阴性率为11.3%，而Kd组的MRD阴性率仅为6.3%。值得注意的是，达到MRD阴性的患者PFS显著更长（HR=8.9; 95% CI: 1.1-73.6; P=0.044）。

KCd方案及Kd方案在R/R MM中的安全性可接受
在安全性方面，KCd组和Kd组中≥3级的AE发生率分别为53.6%和43%。严重感染（7% vs. 2%）在KCd组中更为常见。虽然两组的血液学毒性发生情况无显著差异，但KCd组中性粒细胞减少的发生率更高（13.4% vs. 5.0%; P=0.049）。此外，两组的非血液学毒性发生情况大致相同，但KCd组乏力的发生率更高（32.9% vs. 20.0%; P=0.040）。对于严重不良事件（SAE）导致的停药，KCd组中有5例患者因SAE停药，而Kd组中有4例患者因SAE停药。KCd组中有3例患者因肾功能衰竭、心力衰竭、难治AE停药，而Kd组中有2例患者因心力衰竭和尿毒症溶血综合征停药。

两组中因AE中断治疗的患者比例相似（KCd组：19.3%，Kd组：7.8%，P=0.031）。KCd组中有23.7%的患者需要剂量调整，而Kd组为22.0%。在治疗方案中，卡非佐米是最常因AE调整剂量的药物。在后续治疗中，两组患者接受的治疗相似，大多数患者接受了基于达雷妥尤单抗的联合治疗。

研究结果表明，Kd治疗方案在RRMM患者中是可行、有效且耐受性良好的。特别是在来那度胺耐药的患者群体中，添加环磷酰胺的KCd方案可能提供显著的临床益处。然而，尽管KCd方案在某些亚组中显示出益处，但在整体人群中并未观察到与Kd方案相比的显著优势。此外，尽管在某些情况下KCd方案的AE发生率较高，但总体安全性是可控的。对于无法进行CD38单抗治疗的患者，KCd方案可以作为一种成本效益较高的挽救治疗选择。

研究结论

尽管在所有R/R MM患者中，与Kd方案相比，KCd方案在PFS、TTP或OS方面没有显示出显著的优势。然而，在来那度胺耐药患者中，KCd方案显著提高了PFS，并在某些亚组中达到了更高的严格CR和MRD阴性率。此外，既往研究也证实，周剂量Kd方案的疗效与以往的每日2次Kd方案相当，且显示出更好的便利性和可接受的毒性。

大咖点评

邱大发

教授、主任医师

广东省中山市人民医院血液内科
广东省医师协会血液科医师分会委员
广东省医疗行业协会血液病管理分会委员
广东省基层医药学会血液病分会常委
广东省医学会血液学分会干细胞应用学组成员
中国抗癌协会康复会血液移植分会委员
广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会脐血细胞辅助治疗临床学组成员
中山市医学会血液学分会副主任委员
中山市医师学会血液病分会副主任委员

邱大发教授：由于R/R MM患者通常对标准治疗耐药，因此该类患者的治疗充满挑战。这项临床研究针对R/R MM成年患者，比较了KCd方案与Kd方案的疗效，为临床医生提供了更多药物组合选择的信息，尤其是针对来那度胺耐药的患者。研究采用随机分配的方法，有助于减少选择偏差，提高结果的可靠性。KCd方案在来那度胺耐药患者中显示出更长的PFS，为特定患者群体提供了潜在的治疗优势。此外，两组的OS无显著差异，表明在整体人群中，两种治疗方案的长期生存效果相似。尽管KCd方案的某些AE发生率较高，但总体上两种方案的安全性是可接受的，这对于临床应用至关重要。研究还提供了关于剂量调整和治疗中断的数据，对实际临床管理具有指导意义。

研究结果提示，未来的治疗可能需要更加个体化，根据患者的耐药性和其他特征选择最合适的治疗方案。鉴于KCd方案在某些亚组中显示出优势，未来的研究可能会探索新的联合用药方案或新药，以进一步提高疗效。

总体而言，该研究为R/R MM的治疗提供了有价值的见解，尤其是在来那度胺耐药的患者中，KCd方案可能成为潜在的治疗选择。然而，整体人群的PFS、TTP或OS未显示显著差异，提示需要进一步研究以确定KCd方案的优势是否能够转化为更广泛的临床应用。此外，研究强调了安全性和耐受性在治疗方案选择中的重要性。

参考文献

Randomized phase II study of weekly carfilzomib 70 mg/m2 and dexamethasone with or without cyclophosphamide in relapsed and/or refractory multiple myeloma patients，DOI: 10.3324/haematol.2022.282490

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli