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2024 EHA | 傅琤琤教授：塞利尼索独特机制为高危MM患者提供巨大联合探索空间

06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日~6月16日，第29届欧洲血液学会（EHA）大会于西班牙马德里盛大召开。会间，来自全球的上万名研究者汇聚一堂，以线上+线下的参会形式分享了最新血液学基础及临床研究进展。其中，作为首个XPO1抑制剂，塞利尼索报告了多项在血液及淋巴系统肿瘤中的应用，包括在高危、复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中的联合方案探索。【肿瘤资讯】特邀苏州大学附属第一医院傅琤琤教授剖析当下高危MM患者治疗困境，分享研究进展并展望探索方向。

傅琤琤

副主任，主任医师，副教授，硕士生导师

苏州大学附属第一医院血液科
中华医学会血液分会浆细胞学组副组长
中国医师协会血液分会骨髓瘤专家委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤分会委员
女医师协会靶向治疗专委会委员
女医师协会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长
江苏省抗癌学会血液肿瘤分会，江苏省医学会血液分会，江苏省研究型医院协会浆细胞疾病学组副组长
中国医药教育协会血液学专业委员会主任常务委员
亚太骨髓瘤网成员
国际骨髓瘤协会成员
作为项目负责人先后获江苏省卫生厅科教兴卫重点人才基金，国家自然科学基金、江苏省自然科学基金，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会基金。获得过教育部、科技部科技进步二等奖，江苏省新技术引进奖等

高危MM患者面临治疗困境，亟需探索更有效治疗方案

傅琤琤教授：作为一种血液及淋巴系统中仅次于淋巴瘤的第二大恶性肿瘤，MM的治疗与淋巴瘤、白血病不同，无法依靠传统的化疗模式达到治愈。近20年来，MM的治疗发展迅速，多种新药获批上市，为治疗格局带来巨大改变。目前，MM的标准治疗药物是蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及近些年来受到关注的CD38单抗。基于这些药物与造血干细胞移植的综合治疗方案在国内外的临床研究中都取得了很好的疗效，总体人群中完全缓解（CR）率可达到60%以上，患者获益显著，总体的无进展生存期（PFS）可延长至5年以上，并向10年的目标迈进。然而，尽管MM的治疗已经有了长足的发展，但患者仍然可能在治疗后出现反复复发，导致生存时间的缩短，很多患者都可能发展为复发/难治性MM（R/R MM），这类患者面临着治疗困境，预期生存较短。

另一方面，对于MM中高危患者的定义也在随着时代进步而逐渐精确。既往主要按照ISS以及细胞遗传学指标进行定义，如今随着对疾病发病分子机制的逐渐深入认识，细胞遗传学指标也进一步丰富，目前会按照t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del(17p)、P53突变、1q扩增等确定高危患者。除此之外，患者的生物学特征的改变，如细胞循环浆细胞的百分比增高、髓外病变（EMD）、肾功能不全、高龄虚弱患者等，也提示更差的预后，更高的复发风险。对于这类患者，也不能仅按照传统治疗方案进行治疗，而应积极探索更有效的治疗策略。未来随着创新药物如小分子靶向药物、双抗等进入临床，相信整体治疗模式仍会持续改进。

塞利尼索联合马法兰预处理疗效安全性双佳，为allo-HSCT患者带来新选择

傅琤琤教授：本次EHA大会中，针对高危MM，我们看到了一些值得关注的临床进展。其中，陆军军医大学第二附属医院李佳丽教授报告了一项高剂量马法兰联合塞利尼索预处理需要接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）的MM患者的研究。研究中一共纳入了11例患者，其中36.3%为Durie-Salmon 3期, 27.3%为R-ISS 3期，27.3% 有1q21的高危细胞遗传学异常，18.2%有TP53的高危细胞遗传学异常，7例患者伴有EMD。

经过马法兰和塞利尼索的预处理后，在移植前有6例患者达到PR，5例达到VGPR，移植后6例患者达到CR，2例患者VGPR，3例患者PR，ORR为72.7%，CR转换率为54.5%。研究中没有发生与治疗相关的死亡，治疗相关不良反应（TEAE）主要包括发热性中性粒细胞减少、腹泻、恶心等。总体看来，高剂量马法兰联合塞利尼索的方案取得了很好的疗效和安全性，特别是塞利尼索的安全性，使其有望在更多基础状况不佳的患者中得到应用。

塞利尼索在高危MM中有巨大联合应用潜力，联合CAR-T或有望协同增效

傅琤琤教授：此前，塞利尼索已经在国内获批适用于“三类暴露”的R/R MM患者（即对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治），这类患者的预期生存较短，PFS约6个月，总生存期（OS）约8~12个月，通常难以存活超过1年。因此，这类患者亟需更有效的联合方案，我们非常期待基于塞利尼索的联合方案在这类患者中的临床探索成果。既往在Boston研究和STOMP研究的事后分析中，XVd方案（塞利尼索+硼替佐米+地塞米松）在高危MM中显示出了明显的临床获益，患者总体中位PFS为12.91个月，1处细胞遗传学异常患者中位PFS为13.14个月，双打击、三打击患者中位PFS为12.91个月，Del17p患者中位PFS为12.22个月，而XKd方案（塞利尼索+卡非佐米+地塞米松）对中位治疗4线伴细胞遗传学高危R/R MM患者，ORR高达82.4%，中位PFS可以达到15个月。从数据看来，尽管样本量偏小，但塞利尼索的确是对于高危MM具有有效疗效的联合用药选择，我们期待未来更多的循证医学证据支持在高危MM患者中使用塞利尼索的联合方案。

另一方面，对于高危MM患者，CAR-T细胞治疗也是有效的治疗选择。目前国内已经有两款CAR-T细胞产品获批，塞利尼索在体外实验中已经表明可以上调肿瘤表面BCMA表达，同时可降低CAR-T细胞衰竭标志物包括PD-1、LAG-3和Tim-3的表达，因此也有望增加CAR-T细胞治疗的疗效，塞利尼索和CAR-T细胞治疗的联合也是值得探索的方向。

未来，我们需要特别关注对于前线治疗方案耐药患者的后线联合治疗方案选择，包括探索创新药物的应用，积累更多循证医学证据，为患者带来更多获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy