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张纯教授：GEM2017FIT试验最新结果—VMP-Rd、KRd、D-KRd方案NDMM老年患者究竟该如何选择？

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）年发病率约为2~3/10万，男女比例为1.6:1，大多数发病年龄>40 岁。在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，且目前仍无法治愈。

硼替佐米-美法仑–泼尼松（VMP）联合来那度胺-地塞米松（Rd）已成为不适合移植的NDMM患者的标准治疗方法。西班牙骨髓瘤研究小组发现VMP诱导后Rd治疗方案对65-80岁fit的患者效果尤为显著，完全缓解（CR）率为47%，微小残留病阴性率（MRD-）为20%，中位无进展生存期（PFS）为34个月，4年总生存（OS）率为70%。随着蛋白酶体抑制剂如卡非佐米的问世，MM患者有了更多的治疗选择。GEM2017FIT研究对比了VMP-Rd方案与卡非佐米联合来那度胺、地塞米松（KRd）或达雷妥尤单抗联合KRd（D-KRd）方案的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将GEM2017FIT研究主要内容整理如下，并邀请武汉协和医院张纯教授对研究结果进行点评。

研究方法

研究者将VMP-Rd方案与KRd或D-KRd方案进行比较。诱导治疗共18个周期，续接4个周期D-Rd巩固治疗（以评估抗CD38巩固治疗是否可以弥补其诱导治疗阶段的缺失）。随后，通过MRD（阳性和阴性）情况对患者进行分层，分别以D-R维持治疗或观察。患者体能状态用老年血液学评估（GAH量表）评估，年龄小于80岁的患者且评分为0-42者为体能状态佳的患者。VMP和Rd以常规剂量给予，在以卡非佐米（K）为基础的方案中，K药在C1-2期间每周2次36mg/m²，C3起每周1次56 mg/m²。主要终点是评估诱导结束时的MRD（-）率（NGF 10^-5），将实验组KRd和D-KRd与对照组VMP-Rd进行比较。诱导缓解期的次要终点包括血清学反应、18个周期的PFS和OS率以及安全性。

研究结果

共有462例患者随机至VMP-Rd（154例）组、KRd（154例）组和D-KRd（153例，但1例患者无法评估）组。3组患者的基线特征具有可比性，中位年龄为72岁，年龄在75岁以上的患者约占1/3。3组中，近1/3的患者为ISS 3分期，15%的患者患有髓外病变。共有369例完成了18个诱导周期（VMP-Rd组128例，KRd组122例，D-KRd组119例），并可进行主要研究终点评估。VMP-Rd组、KRd组、D-KRd组MRD-（10^-5）阴性率分别为32%、69% 、79% ，而3组MRD-达10-6的比例为24%、59%、75%。诱导结束时，3组的ORR相当（分别为87%、89%和89%），但KRd组和D-KRd组的sCR/CR率（59%和61%）显著高于VMP-Rd组（40%）。

在18个月时，VMP-Rd组、KRd组和D-KRd组存活且无进展的患者比例分别为79%和87%。截止目前，只有2例MRD阴性的患者出现疾病进展。VMP-Rd、KRd和D-KRd组18 个月时的OS率分别为91%、95%和90%。VMP-Rd、KRd和D-KRd组分别有48例、44例和40例患者因疾病进展（VMP-Rd组: 23例；KRd组: 9例；D-KRd组: 6例）或药物毒性（VMP/Rd组：8例；KRd组：14组；D-KRd组：6例）而早期停止治疗。在接受D-KRd治疗的患者中有12例患者死亡，其中10例患者为感染（3例为Covid-19）；KRd组有5例患者死亡（4例感染，其中1例感染Covid-19），VMP-Rd组有6患者死亡（4例感染）。在诱导治疗相关血液学毒性方面，VMP-Rd组的G3/4中性粒细胞减少率（50%）高于KRd组（24%），与D-KRd组相似（47%）。VMP-Rd组中G3/4血小板减少的发生率（34%）也高于其他2组（16%和17%，p<0.0001）。3组的G3/4感染率相当（VMP-Rd组为12%，KRd和D-KRd组为15%-16%）。KRd组（11%）和D-KRd组（14%）的心血管G3/4事件发生率高于VMP-Rd组（5%）（p<0.0001），其中高血压和心力衰竭最常见。

研究结论

该试验达到了主要研究终点，KRd组和D-KRd组的MRD（-）率分别为69%和79%，显著高于VMP9-Rd9组（32%）。总体而言，VMP-Rd组有较高的中性粒细胞减少率，而D-KRd组有较高的感染相关死亡率。

大咖点评

张纯教授

医学博士、主任医师

华中科技大学协和医院血液科
湖北省医学生物免疫学会血液学专委会常委
亚太医学生物免疫学会血液病学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项
主持湖北省自然科学基金项目1项
国内外权威期刊发表论文30余篇，SCI论文10余篇
参与获得湖北省科技进步一等奖2项

张纯教授：GEM2017FIT试验是一项针对65至80岁新诊断的FIT NDMM患者的研究。其提供了针对这一特定年龄段患者的治疗策略，这对于改善老年患者的治疗结果具有重要意义。

研究比较了VMP联合Rd方案与KRd方案联合或不联合达雷妥尤单抗的疗效。这种比较有助于确定哪些治疗方案对于老年患者更为有效。

研究结果显示，KRd和D-KRd方案在MRD阴性率方面显著优于VMP-Rd方案，这表明新型治疗方案能够为患者带来更深层次的疾病缓解。3组的G3/4感染率相当，KRd组和D-KRd组的心血管G3/4事件发生率略高。研究的长期随访将提供关于不同治疗方案对患者OS和PFS的影响的重要数据，这对于评估治疗方案的长期效果至关重要。

未来研究可继续探索根据患者的具体情况（如年龄、健康状况、疾病特征）来定制个体化治疗方案。

总之，GEM2017FIT试验为老年NDMM患者的治疗提供了有价值的见解，并为未来的研究方向奠定了基础。随着医学研究的不断进步，我们有理由相信多发性骨髓瘤患者的治疗效果和生活质量将得到进一步的改善。

参考文献

Maria-Victoria Mateos, et al; GEM2017FIT Trial: Induction Therapy with Bortezomib-Melphalan and Prednisone （VMP） Followed By Lenalidomide and Dexamethasone （Rd） Versus Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone （KRd） Plus/Minus Daratumumab （D）, 18 Cycles, Followed By Consolidation and Maintenance Therapy with Lenalidomide and Daratumumab: Phase III, Multicenter, Randomized Trial for Elderly Fit Newly Diagnosed Multiple Myeloma （NDMM） Patients Aged between 65 and 80 Years. Blood 2023; 142 （Supplement 1）: 209. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-179866

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli