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2024 EHA | 刘耀教授：塞利尼索联合R-EPOCH为HIV相关DLBCL提供全新解决方案

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13日~6月16日，第29届欧洲血液学协会（EHA）大会将在西班牙马德里盛大召开，会议由欧洲血液学会主办，涵盖了血液学的各个领域。全球来自100多个国家的10000余名专业人士齐聚一堂，探讨血液学领域的最新发展。

此次大会中，我国研究者的多项研究也成功入选，其中，由重庆大学附属医院刘耀教授开展的一项塞利尼索联合R-EPOCH治疗未经治疗的HIV相关弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究（摘要编号：PB2993）成功入选，研究中选择了以塞利尼索为基础的联合方案，尝试为HIV相关的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）提供一种全新治疗方案。

【肿瘤资讯】特邀研究作者重庆大学附属医院刘耀教授分享研究开展初衷，解读研究数据，并展望未来的探索方向。

摘要编号：PB2993
研究标题：塞利尼索联合R-EPOCH治疗未经治疗的HIV相关弥漫性大B细胞淋巴瘤

刘耀

主任医师，教授，博导，博士后合作导师，美国南加州大学博士后

重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任
重庆英才-创新领军人才
重庆市淋巴瘤精准诊疗国际合作工作站领衔专家
院淋巴瘤联合诊疗专家组首席专家
重庆市十佳科普使者，刘耀教授科普工作站首席专家
主要从事于淋巴肿瘤与造血干细胞移植的基础与临床研究
主持国家自然科学基金课题3项、军队创新课题1项，发表论著200余篇。副主编专著1部。获国家科技进步二等奖1项、中华医学会科技进步一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项。获得国家发明专利3项
担任中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会副主任委员、中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会副主任委员、中国康复医学会血液病康复专委会常委、中华老年保健协会淋巴瘤专委会常务委员、中华医学会血液学分会淋巴系统疾病学组委员、CSCO淋巴瘤专家委员会中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊治协作组组长、重庆市中西医结合学会精准医学与分子诊断专委会主任委员、重庆市医药生物技术协会血液病专委会主任委员、重庆抗癌协会肿瘤血液学专委会主任委员，国家自然科学基金评审专家、重庆市药监局重点实验室评审专家。《重庆医学》《国际检验医学杂志》编委，JHO、Leukemia Research杂志审稿人

HIV阳性淋巴瘤患者治疗中需注意抗感染治疗
塞利尼索独特机制兼具抗肿瘤+抗病毒可用于联合治疗

刘耀教授：HIV阳性人群较阴性人群的肿瘤发生率更高，而淋巴瘤又是肿瘤中最常见的一类，发病率较高。目前，在高效抗病毒治疗时代，DLBCL是HIV相关的非霍奇金淋巴瘤中最常见的一类。HIV相关淋巴瘤对比普通淋巴瘤，起病更快，进展更迅速，而且往往会出现更多的结外受累，分期较晚。因此，对于HIV相关淋巴瘤，临床中需要采取更加紧急的处理策略。另一方面，患者本身由于HIV感染导致免疫功能缺陷，淋巴瘤作为一种淋巴系统恶性肿瘤，会进一步削弱免疫功能，如果患者接受化疗的话，免疫功能将进一步削弱。因此，在HIV相关淋巴瘤的治疗中，更需要关注肿瘤治疗和抗感染的平衡。

目前，在权威指南中推荐剂量调整的R-EPOCH方案作为该类患者的治疗方案，由于标准R-EPOCH方案强度过高，患者可能无法耐受，因此在保证疗效的情况下适当降低剂量是保障患者顺利接受治疗的有效策略。于是我中心尝试在低剂量R-EPOCH方案中联合其他药物以提高疗效。此次报道研究中所使用的塞利尼索是一种XPO1抑制剂，它此前已经展示出与抗淋巴瘤药物（如依托泊苷、阿霉素、泼尼松）的协同作用，并显示出初步的HIV病毒清除效果。因此，我们希望通过二者的联合达到“一箭双雕”的目的，在HIV相关的DLBCL中取得良好的疗效和安全性。

塞利尼索联合R-EPOCH疗效安全性出色，研究后续将继续随访

刘耀教授：经过前期筛选，成功入组的患者，会接受塞利尼索（60mg）联合R-EPOCH（利妥昔单抗375 mg/m2 d1，依托泊苷50mg/m2 d1-d4，阿霉素10mg/m2 d1-d4, vinblastine 0.4mg/m2 d1-d4，泼尼松60mg/m2 d1-d5和环磷酰胺750mg/m2 d5）的治疗，每3周一周期，共治疗4-6个周期，评估患者是否可桥接移植，不适宜移植的患者继续接受塞利尼索（60mg，每周）的维持治疗，治疗中患者也会同步接受抗逆转录病毒治疗。

从2023年2月24日至2024年2月22日期间，共有7例患者入组并接受了至少三周期的研究治疗。患者的平均年龄为51岁（范围为43至67岁），其中5例患者（71.4%）为男性。所有7例患者均根据Ann Arbor分期系统被归类为晚期，其中AAIPI为中等至高风险或IPI为低至中等风险。57.1%的患者为滤泡中心B细胞样淋巴瘤（GCB）亚型，57.1%的患者乳酸脱氢酶水平升高。HIV RNA负荷的中位数为74450（10000至100000）拷贝/ml，CD4细胞计数的中位数为233细胞/μL（233细胞/mm3）。两名患者在基线时为HBV阳性，一名患者为EB病毒（EBV）合并感染。结果显示，2例患者在接受两周期治疗后达到部分缓解（PR），5例患者完成了5至6周期治疗并在治疗周期结束时均达到完全缓解（CR）。1例患者在中期评估时达到PR，但由于失访而停止治疗。

2例患者和3例患者分别接受了自体造血干细胞移植（ASCT）和塞利尼索维持治疗。EBV合并感染患者在第一个治疗周期后，其EBV DNA负荷恢复至正常水平。2例HBV阳性患者中，其中1例在两个治疗周期后实现了HBV阴性，另1例在完成第一个治疗周期后，其HBV DNA负荷从7.96×104 IU/mL降至1.12×103。达到CR的患者的HIV RNA负荷在第四个治疗周期后从58300拷贝/mL降至<20拷贝/mL，另一名患者在开始第三个治疗周期前也变成了HIV阴性。

所有患者都经历了至少一次治疗期间不良事件（TEAE），其中6例（85.7%）患者至少出现了一次3级或以上的TEAE。最常见的3级或4级不良事件是血液学毒性，包括淋巴细胞减少症（83.3%）、中性粒细胞减少症（85.7%）、白细胞减少症（85.7%）和血小板减少症（71.4%）。5例患者出现了发热性中性粒细胞减少症。非血液学毒性为1级或2级，包括恶心（66.7%）、呕吐（50%）、便秘（33.3%）和咳嗽（33%）。1例患者因肺部感染停药一个月。所有毒性均可通过对症支持进行管理。总体看来，塞利尼索联合R-EPOCH方案在HIV相关DLBCL患者中显示出良好的中期疗效和可管理的安全性。后续我们还将继续评估HIV RNA载量和CD4+细胞计数的变化。

HIV相关淋巴瘤生发机制有待深入探索，更多联合方案将进一步评估疗效

刘耀教授：我们团队一直致力于HIV相关淋巴瘤领域的基础和临床研究，目前，我们正在开展的研究包括真菌预防、氟康唑与泊沙康唑的疗效对比等。除了塞利尼索外，我们也在探索其他创新药物在HIV相关淋巴瘤中的应用，例如PD-1单抗，未来我们还将探索双抗、抗体偶联药物（ADC）等在HIV相关淋巴瘤中的应用。另一个角度，我们也在探索HIV感染者高发淋巴瘤的具体机制，希望深入了解其生发机制，剖析HIV感染对免疫功能的具体影响，以及探索HIV合并其他病毒感染（如HBV、EBV）是否会导致淋巴瘤高发。未来期待在这些方向中的探索可以看到更多成果。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy