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2024 EHA | 钟玉萍教授:髓外病变MM患者缺乏有效治疗方案,塞利尼索四药方案缓解率达100%

06月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年6月13日~6月16日,第29届欧洲血液肿瘤学会(EHA)年会将于以“线上+线下”的方式在西班牙马德里盛大举行。会中,来自全球的血液学领域专家将会聚一堂,交流领域内最新前沿进展。青岛市市立医院钟玉萍教授开展的一项塞利尼索+硼替佐米+来那度胺+地塞米松治疗伴有髓外病变的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)临床研究成功入选本次EHA大会研究摘要。【肿瘤资讯】特邀钟玉萍教授分享研究开展初衷,解读研究数据并展望未来探索方向。

钟玉萍
血液科主任

青岛市市立医院

青岛市高层次引进人才
亚洲骨髓瘤网成员
中国医师协会血液科医师分会全国委员
中国人体健康科技促进会浆细胞疾病专业委员会主任委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会 委员
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中国女医师协会多发性骨髓瘤专业委员会 副组长
中国女医师协会血液肿瘤委员会常委
中国少见浆细胞疾病联盟成员
山东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京协和医学院博士,曾于美国德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤与骨髓瘤系做博士后研究,先后到梅奥,意大利都灵医学院和国际骨髓瘤基金会等国际医疗中心进行学习和交流
2004年-2020年在首都医科大学附属北京朝阳医院工作
发表文章60余篇,SCI 20余篇。参编人民卫生出版社出版的《多发性骨髓瘤》2部;主持和参与多项基金
研究方向:淋巴浆细胞疾病的诊断与治疗

髓外病变患者预后较差,塞利尼索临床研究提示应用潜力

钟玉萍教授:多发性骨髓瘤合并髓外浸润(EMM)是多发性骨髓瘤(MM)的独立不良预后因素,其中大部分患者存在高危细胞遗传学异常,目前尚未有针对EMM患者的标准治疗方案,使其面临巨大的治疗困境,总体预后较差,生存期较短。除了现有药物对于EMM难以起到理想疗效外,对于MM合并髓外病变的发生机制目前同样尚未明确。可能的机制包括细胞因子和趋化因子的改变、肿瘤细胞增殖、糖酵解和氧化磷酸化增加、基因组结构变异例如1q21 gain/amp、细胞毒性T细胞和NK细胞抑制分子上调等,针对不同的作用机制找寻针对性干预策略,是探索EMM治疗策略的重要思路。
 
塞利尼索是一种新型的选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)化合物,可选择性结合XPO1并使其失活,从而导致细胞核中肿瘤抑制蛋白的积累和细胞周期调节因子如p53、FOXO、IkB的再激活,阻止磷酸化,抑制肿瘤细胞生长、增殖,同时还能改善肿瘤微环境,调节T/NK细胞,这些都为其在髓外病变的患者应用提供了基础。很多临床研究在设计中,会考虑到EMM疗效欠佳,从而排除这部分患者,然而在塞利尼索的临床研究STORM及中国桥接研究MARCH中,并未排除EMM患者,STORM研究中纳入了25例髓外浸润患者,16例可评估疗效的患者中9例取得了很好的疗效;国内的MARCH研究中同样纳入了高危细胞遗传学异常的患者,并同样取得了一定的疗效。基于此,我们尝试探索塞利尼索+硼替佐米+来那度胺+地塞米松(XVRd)方案在合并EMM的NDMM患者中疗效和安全性。

塞利尼索联合方案安全有效,10例患者全部达到缓解

钟玉萍教授:这项前瞻性研究自2022年8月至2023年12月期间,在3家中心总计纳入了10例合并EMM的NDMM患者。中位年龄为63.6岁(55~81岁),4例患者有高危细胞遗传学异常,包括17p缺失(n=2,20%)和1q21扩增(n=3,30%)。
 
我们在治疗前后通过同样的影像学手段进行病灶的评估,研究结果显示取得了非常好的疗效,在10例患者中全部有效,客观缓解率(ORR)达到100%,其中,2例患者达到严格意义的完全缓解(sCR),3例患者达到完全缓解(CR),3例达到了非常好的部分缓解(VGPR),2例达到部分缓解(PR)。其中1例患者维持sCR已经超过1年半,效果非常好,起效也非常快,所有患者的中位起效时间仅约为1个月,最长起效时间为2个月。
 
治疗方案同时保持了良好的安全性。≥3级不良反应主要为血小板减少、恶心、疲劳等,通过剂量调整及对症支持,大部分患者都可耐受至少4个疗程的治疗。总体看来,在合并EMM的NDMM患者中,基于塞利尼索的联合方案取得了非常好的疗效,期待未来随着药物的可及性越来越好,可以入组更多患者,提供更大样本量数据,支持这一联合方案的应用。

EMM患者缓解时长是临床难题,创新药物联合或可进一步改善生存

钟玉萍教授:由于目前对EMM患者缺乏标准治疗方案,各中心都在尝试探索针对性的联合治疗方案,例如新药联合化疗药物如脂质体阿霉素、脂质体米托蒽醌等。目前,EMM治疗的一个关键难题是患者持续缓解时间更短,未来我们还会尝试进一步更新的治疗策略,考虑联合CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等新型治疗方案,尽量为患者带来更长的OS,改善整体治疗结局。

总结

髓外病变仍然是当前MM患者治疗中的难题,各类临床方案的探索中,塞利尼索作为一种选择性核输出蛋白抑制剂,以其独特的作用机制,可以尝试多种联合治疗策略。本次钟玉萍教授开展的研究中,XVRd初步显示出优异的疗效和可控的安全性,期待该研究未来进一步扩大样本量,为伴髓外病变的MM患者提供有效的治疗方案。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Wendy


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