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【2024 ASCO】对话postMONARCH研究PI，Kevin Kalinsky教授揭示CDK4/6i跨线应用新策略

06月11日

来源：肿瘤资讯

2024年5月31日至6月4日，备受瞩目的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国伊利诺伊州芝加哥隆重举行。在这次年度盛会上，【肿瘤资讯】特邀postMONARCH研究PI埃默里大学Winship癌症研究所Kevin Kalinsky教授，为我们深入解读该研究的突破性成果，并提供了疾病进展后继续使用CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的疗效和治疗策略的新见解。

采访视频

postMONARCH研究的设计初衷和核心目标是什么？

Kevin Kalinsky教授：postMONARCH 是一项全球、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，启动这项研究是因为我们之前看到，对于接受内分泌和CDK4/6i治疗后出现疾病进展的HR+/HER2- ABC患者，有多个II 期试验观察到更换内分泌治疗，然后随机分配患者继续使用或不使用CDK4/6i的研究结果非常不一致。因此该研究旨在探索这一问题。

研究共纳入368例HR+/HER2- ABC患者，没有接受过化疗、选择性雌激素受体降解剂，所有患者都接受了芳香化酶抑制剂和任何CDK4/6i治疗，随机1:1分配至阿贝西利+氟维司群组或安慰剂+氟维司群组，主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）（图1）。

图1. 研究设计

参与postMONARCH研究的患者有哪些特征？与其他CDK4/6i跨线应用的研究有何不同？

Kevin Kalinsky教授：在postMONARCH研究中，阿贝西利+氟维司群组的PFS显著改善。原本假设的风险比（HR）是0.7，而最终的HR是0.73（图2）。该研究入组患者的基线特征与其他研究相似，大约60%的患者内脏转移，约20%仅骨转移，先前使用CDK4/6i的中位时间约为20个月，约四分之一的患者先前使用CDK4/6i的时间少于12个月（表1）。

与其他探索CDK4/6i治疗进展后的研究相比，该研究的一个不同之处在于，这项研究只包含了先前治疗后立即进展的患者，没有接受过晚期化疗，这是一项真正的二线研究；而在其他研究中，接受过化疗患者的比例大约为20%，包含了二线和三线治疗。

图2. 研究者评估的PFS

表1. 入组患者基线特征

postMONARCH研究揭示了哪些关键发现？为CDK4/6i的临床应用提供了哪些启示？

Kevin Kalinsky教授：在亚组分析中，未发生内脏转移的患者，阿贝西利组相较安慰剂组的PFS相差5.5个月，HR为0.53，差异显著；而内脏转移亚组中，两组PFS相差约2个月（图3）。此外，对于先前使用CDK4/6i ≥ 12个月的患者，HR为0.7（图4），差异也较为显著。因此，无内脏转移和使用CDK4/6i时显示出较长时间疾病控制的人群可能是阿贝西利+氟维司群治疗的较优选择。

图3. 未发生/发生内脏转移亚组的PFS

图4. 先前使用CDK4/6I治疗不同时长的亚组的PFS

另一个重要的发现是，无论患者基线循环肿瘤DNA中是否存在PI3K/AKT通路改变或ESR1突变，阿贝西利+氟维司群组的治疗均有获益（图5）。

图5. 生物标志物亚组间的一致效应

目前是否有可靠的生物标志物或方法，以指导HR+/HER2- ABC的精准治疗？对于CDK4/6i耐药患者，未来有哪些可能的研究方向？

Kevin Kalinsky教授：在postMONARCH研究中，我们发现无论患者是否具有特定的生物标志物，继续使用CDK4/6i阿贝西利并将内分泌治疗更换为氟维司群都能带来益处。然而，在其他研究中，某些药物的效果可能会受到特定生物标志物的影响，例如拉索昔芬主要针对ESR1突变的人群，capivasertib和阿培利司则针对PI3K突变的人群，而capivasertib的应用范围更广，还包括那些具有AKT或PTEN突变的患者。因此，我们正在积极寻找其他药物组合，并期待很快能看到其他研究的结果，例如EMBER-3研究，该研究探索了一种新型口服SERD药物imlunestrant与医生选择的内分泌治疗以及imlunestrant联合阿贝西利的疗效差异，这可能成为未来的新治疗策略。

总的来说，基于我们已经积累的关于继续使用CDK4/6i和更换内分泌治疗的经验，新的内分泌疗法甚至新的特异性CDK抑制剂组合将成为一个重要的机会，有望为患者提供更有效的治疗选择。

专家介绍

Kevin Kalinsky

MD,MS

Kevin Kalinsky博士是埃默里大学医学院血液肿瘤内科副教授，埃默里大学Winship癌症研究所乳腺肿瘤科主任。
Kevin Kalinsky博士的研究方向是早期和转移性乳腺癌患者的新药开发和治疗，并主持和参与多项临床试验，以评估基于肿瘤基因组学的乳腺癌新型治疗药物。
Kevin Kalinsky博士是哥伦比亚大学Ewig临床学者教学奖、NCI癌症临床研究者团队领导奖、Susan G. Komen Greater NYC影响奖和SWOG职业参与奖的获得者。

参考文献

Kevin Kalinsky, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. 2024ASCO abstract LBA1001.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

有新的见解，新的临床应用。

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刘蕊

华北理工大学附属医院 | 肿瘤内科

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夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

无内脏转移和使用CDK4/6i时显示出较长时间疾病控制的人群可能是阿贝西利+氟维司群治疗的较优选择。