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【2024 EHA】李彩霞教授：泽布替尼联合R-CHOP方案治疗伴有多发结外受累的未经治疗的non-GCB型DLBCL疗效显著

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2024年第29届欧洲血液年会（2024 EHA）于当地时间6.13-6.16在西班牙马德里召开，作为血液领域国际盛会，本次会议聚集了全球知名的血液专家，展示了最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展，中国研究者在今年EHA上也贡献了诸多创新性疗法和临床数据。苏州大学附属第一医院李彩霞教授公布了一项泽布替尼联合R-CHOP方案治疗伴有多发结外受累的未经治疗的非生发中心B细胞亚型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分析成果，【肿瘤资讯】特别邀请李彩霞教授对该项研究进行解读和点评。

研究目的

回顾性分析对比ZR-CHOP和R-CHOP方案治疗初诊伴有多发结外受累的非GCB（non-GCB）型DLBCL患者的疗效和安全性。

研究方法

纳入研究的患者为至少伴有2处结外受累的non-GCB型DLBCL患者。回顾性分析比较接受ZR-CHOP方案(NCT04835870)与同期接受R-CHOP方案治疗的有效性和安全性。主要结局是基于Lugano(2014)标准的无进展生存期（PFS），次要观察指标包括总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)和缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性，并探讨二代测序(NGS)检测到的致癌性突变对治疗效果的影响。

研究结果

ZR-CHOP组共纳入24例患者，中位随访时间为20.3个月(8.6~34.5个月)；R-CHOP组纳入24例患者，中位随访时间为21.2个月(7.7~37.6个月)。两组患者基线临床特征差异无统计学意义。

表1，两组患者的基线特征图片2.png

ZR-CHOP组和R-CHOP组预估2年PFS率分别为83.1%和37.3%，总体两组PFS差异有统计学意义(HR, 0.23 [95% CI: 0.91 ~ 0.546]；P = 0.002)；预估2年OS率分别为87.1%和64.0%；ORR分别为91.7% (n=22)和45.8% (n=11)，CR率分别为79.2% (n=19)和37.5% (n=9)，差异有统计学意义(P=0.04)。

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图1，两组患者的OS和PFS

未观察到口服泽布替尼引起的不良事件(AE)显著增加。ZR-CHOP组和R-CHOP组治疗期间≥3级血液学不良反应分别为中性粒细胞减少(66.7%和45.8%)、血小板减少(29.1%和12.9%)和贫血(8.3%和8.5%)，常见的≥3级非血液学不良反应为肺部感染(20.8%和19.6%)。口服泽布替尼组2例患者(8.3%)发生了心房颤动，但未影响后续治疗。没有患者发生致死性AE。

表2，不良反应图片4.png

ZR-CHOP组20例(83.3%)和R-CHOP组11例(45.8%)患者接受了与DLBCL发病机制密切相关的肿瘤基因突变评估，患者的分子分型特征如图2所示。ZR-CHOP组中5例(25%)检测到MYD88L265P突变，8例(40%)检测到CD79B突变，3例(15%)检测到MYD88L265P和CD79B双突变，10例(50%)检测到BCR信号通路相关的致癌性突变，9例患者观察到持续缓解。

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图2，两组患者二代测序分析结果

专家解读

李彩霞教授：DLBCL是一种最常见的非霍奇金淋巴瘤。新诊断DLBCL的常用治疗方案为R-CHOP，该方案可治愈大约60%的患者，但仍有40%的患者初始治疗后难治或复发。DLBCL的分子生物学异质性较大，Non-GCB亚型患者在R-CHOP方案治疗后临床结局较差。基于美国SEER 数据库的一项分析纳入2000年- 2015 年间 93638 例诊断为 DLBCL的患者，其中结外受累患者占比达34.51%²，另外国内一项研究对2002年-2019年新确诊的1960例DLBCL患者进行分析，其中1298例（66.2%）患者存在结外受累³。一项国内单中心研究纳入2006年-2012年间1085例确诊DLBCL的患者，其中406例（37.4%）为结外 DLBCL⁴。中国结外受累发生率或更高，相较结节型DLBCL，结外受累患者预后更差。

随着BTK抑制剂等新药的应用，DLBCL患者的生存状况有了较大的改善，在R-CHOP方案基础上加上其他的策略（R-CHOP+X）是目前研究的热点，先前研究⁵发现对于年龄<65岁的Non-GCB型DLBCL患者，伊布替尼联合R-CHOP方案可显著改善其EFS（HR=0.702，风险下降30%）、PFS（HR=0.671，风险下降33%）和OS（HR=0.573，风险下降43%）。该研究结果初步显示出BTK抑制剂联合R-CHOP治疗non-GCB型DLBCL患者的优势。泽布替尼是一种新型BTK抑制剂，在DLBCL中显示出良好的治疗效果，且在早期的基础实验中证实BTK抑制剂和CD20具有协同抗肿瘤作用。

在本次EHA大会中，我们回顾性分析了ZR-CHOP方案治疗新诊断伴有多发结外累及的Non-GCB型DLBCL患者的疗效，并与同期接受标准治疗的患者进行了比较，ZR-CHOP组和R-CHOP组的预计2年PFS率分别为83.1%和37.3%，PFS差异具有统计学意义。2年OS率分别为87.1%和64.0%，ORR分别为91.7%和45.8%，CR率分别为79.2%和37.5%，差异有统计学意义。安全性方面，不良反应可耐受，安全性良好。ZR-CHOP在未经治疗的伴有结外多发受累的non-GCB型DLBCL患者中显示出良好的初步疗效和可接受的安全性。

专家简历

李彩霞教授

医学博士、主任医师、博士生导师

苏州大学附属第一医院血液内科
国家血液系统疾病临床医学研究中心淋巴瘤亚专科主任
血液国际特需病区主任
江苏省抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
江苏省医学会血液淋巴瘤学组副组长
江苏省研究型医院学会智能诊疗专委会副主任委员
江苏省医学会血液感染学组委员
中华志愿者协会中西医结合委血液科专业组副组长
北京科创医学发展基金会血液病专业委员会常务委员
中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤、淋系肿瘤学组委员
中国干细胞集团专家委员会委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员

参考文献

1. 2024 EHA PB3028
2. GuptaV, et al J Hematol 2022；11（2）：45-54.
3. Shen R, et al Clin Transl Med 2020; 10(7): e221.
4. Shi Y, et al. Chin J Cancer Res 2019; 31(1):152-161.
5. 2018 ASH Oral Abstract 0784

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli