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CheckMate 9DW：OS 23.7个月！纳武利尤单抗/伊匹木单抗为HCC提供又一个一线免疫联合方案

06月06日

整理：研值圈

来源：研值圈

根据2024年ASCO年会上报告的CheckMate 9DW研究的首次结果，在既往未经治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者中，与标准一线治疗仑伐替尼或索拉非尼相比，纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合治疗显著延长总生存期（OS）（LBA4008）。

纳武利尤单抗/伊匹木单抗组患者的中位OS为23.7个月，这是晚期HCC一线方案最长的中位OS之一。与之相比，仑伐替尼或索拉非尼的中位OS为20.6个月（HR 0.79，P = 0.018）。
该研究证实，免疫双联比单药TKI更有效，纳武利尤单抗+伊匹木单抗为HCC一线治疗提供了新的方案。

HCC领域的免疫联合疗法

CheckMate 040研究中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗作为HCC的二线治疗，在既往接受过索拉非尼治疗的患者中，总缓解率（ORR）为33%，其中31%的患者保持缓解至少24个月。基于此，该组合于2020年3月获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准用于索拉非尼经治的HCC患者^[1,2]。
此外，自CheckMate 9DW方案设计以来，有2种新方案被确立为不可切除HCC的一线标准治疗。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗是FDA根据IMbrave150研究的结果批准的，该研究显示，与索拉非尼相比，进展或死亡风险降低42%，ORR为28%[3,4]。替西木单抗（tremelimumab）+度伐利尤单抗则是FDA根据HIMALAYA研究的结果批准的，该研究显示，与索拉非尼相比，进展或死亡风险降低22%，客观缓解率为20.1%^[5,6]。
总体来说，大约30%的患者对免疫联合治疗有反应，70%无反应，这表明仍存在未满足的医疗需求。

纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免联合提高生存率和缓解率

CheckMate 9DW研究旨在检测纳武利尤单抗+伊匹木单抗作为HCC一线治疗与当时的标准治疗索拉非尼或仑伐替尼相比的疗效和安全性。该研究入组了668例既往未经治疗的晚期HCC患者，随机分配至1 mg/kg纳武利尤单抗+3 mg/kg伊匹木单抗，随后每480 mg 纳武利尤单抗，4周一次，最长用2年，或研究者选择400 mg索拉非尼每日2次或8 mg/12 mg仑伐替尼每日1次。
纳武利尤单抗+伊匹木单抗36个月OS率为38%，而仑伐替尼或索拉非尼的36个月OS率为24%，这一差异是显著的，并呈现出随时间推移的持续效果。
联合治疗组的客观缓解率为36%，而仑伐替尼或索拉非尼的客观缓解率为13%（P <0.0001）。联合治疗组7%的患者达到完全缓解，标准治疗组为2%。联合治疗组的中位缓解持续时间为30.4个月，仑伐替尼或索拉非尼组为12.9个月。
这一肿瘤缓解率是在晚期HCC研究中所观察到的最高的，对于那些因肿瘤巨大而出现严重症状或疾病有可能从不可切除转化为可切除的患者来说，肿瘤退缩格外有意义。

不良事件和生活质量影响

CheckMate 9DW研究未出现预期外的不良事件。联合治疗组最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括瘙痒、肝炎和皮肤反应。联合治疗组因TRAE终止治疗的患者占18%，对照组这一比例为10%。免疫介导的不良事件大多为1/2级，且可管理。
生活质量方面，与仑伐替尼或索拉非尼相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗使症状恶化的风险降低了24%（HR 0.76）。此外，接受联合治疗的患者在第29周后的健康相关生活质量出现描述性改善；相比之下，接受仑伐替尼或索拉非尼的患者在多个时间点的健康相关生活质量出现具有临床意义的下降。

中外指南推荐的HCC一线免疫联合方案

当前，美国NCCN指南推荐的HCC一线免疫联合方案有2个：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗和替西木单抗+度伐利尤单抗^[7]。CheckMate 9DW研究将带来第三个一线免疫联合方案选择。对比这三个方案，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的OS HR最优，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的ORR最高。
中国的《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》推荐的HCC一线免疫联合方案包括：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似物，阿帕替尼+卡瑞利珠单抗^[8]。

参考文献

[1] Yau T, Kany YK, Kim TY, et al. Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma Previously Treated With Sorafenib. The CheckMate 040 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020;6(11):e204564.
[2] FDA grants accelerated approval to nivolumab and ipilimumab combination for hepatocellular carcinoma.
[3] FDA approves atezolizumab plus bevacizumab for unresectable hepatocellular carcinoma. March 11, 2020. Accessed May 22, 2024.
[4] Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382:1894-1905.
[5] FDA approves tremelimumab in combination with durvalumab for unresectable hepatocellular carcinoma. October 24, 2022. Accessed May 22, 2024.
[6] Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1(8)EVIDoa2100070.
[7] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) - Hepatocellular Carcinoma, Version 1.2024.
[8] 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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