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2024 ASCO｜ALK抑制剂Brigatinib在ALK+儿科肿瘤患者中的初步探索

05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的ASCO大会是备受肿瘤学领域专家关注的顶级学术盛宴，来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士在此齐聚一堂，分享最新的研究成果和临床进展。在儿科肿瘤Oral Abstract Session专场中，法国Charlotte Rigaud教授及其团队即将报告“ALK抑制剂Brigatinib单药治疗在儿童复发/难治性ALK+间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）或其他实体瘤中的I期研究结果”（摘要号10017）。现摘要公布之际，【肿瘤资讯】特此第一时间将该研究进行整理，分享给广大读者。

研究背景

Brigatinib是一种强效ALK抑制剂（ALKi），对ALK阳性（ALK+）非小细胞肺癌成人患者具有良好的中枢神经系统渗透性和持久疗效，在90mg/d的7天前期治疗后，疗效为180mg/d。本报告介绍了一项针对ALK+恶性肿瘤患者（pts）的儿科I期研究（NCT04925609）结果。

研究方法

这项多中心、非随机、开放标签的1期研究招募年龄1～18岁的新诊断ALK+不可切除/转移或复发/难治（R/R）IMT、R/R ALCL或其他实体瘤的儿科患者。ALK+ ALCL受试者在接受一个疗程一线化疗后MRD阳性，则被视为难治性疾病。除ALCL患者外，其他患者均需经证实ALK基因突变，免疫组化法检测ALK+即可。受试者必须能够吞咽药片，且入选时体重超过10公斤。Brigatinib以片剂形式给药，每天一次，28天为一周期，根据滚动六次设计进行剂量递增，最多可达3个剂量水平（DL）。在35天内评估剂量限制性毒性（DLT）（第一周期前有7天的准备期），以确定RP2D。对患者进行安全性、药代动力学（PK）和疗效评估。

研究结果

10例患者（5个中心，2个国家）接受了为期12个月的治疗，其中包括9例ALCL患者和1例ALK融合NOS肉瘤患者。中位年龄为9岁（6-17岁），2例患者接受过另一种ALKi的预处理。由于缺乏适龄制剂（AAF），没有纳入<6岁的患者。在数据库截止日期，共进行了中位 13 个周期（4-17 个周期）的治疗。DL1周期（4例）未观察到DLT，DL2周期（6例，3级中性粒细胞减少>7天）仅观察到1例DLT。

常见的治疗相关不良事件（AE）（n 任意 G；n ≥G3）包括：腹痛（6；0）、CPK 升高（7；1）、恶心/呕吐（6；0）、AST/ALT 升高（4；0）。报告的特别关注的不良反应包括：眼科事件（3；0）和体重增加（2；1）。未观察到与Brigatinib相关的肺毒性或内分泌不良反应。DL2时的PK暴露量与已获批剂量下的成人报告暴露量相当。肉瘤患者在 12 个周期后病情有所进展。所有9例ALCL患者仍在接受治疗，并持续出现反应。

研究结论

Brigatinib的RP2D确定为DL2，相当于150mg（18~40kg）或240mg（>40kg），每日一次。总体而言，患者对该药物的耐受性良好，没有患者因安全性问题而停止用药。尽管随访仍然有限，但Brigatinib单药疗法在小儿ALCL中显示出了令人鼓舞的初步疗效。

参考文献

J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 10017)

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee